德國研究者Denkert等報告的Ⅲ期KATHERINE研究的生物標志物數(shù)據(jù)顯示，T-DM1似乎可以克服HER2耐藥性。T-DM1獲益似乎不依賴于免疫激活，但這些結果不排除腫瘤免疫微環(huán)境對反應程度的影響。(Clin Cancer Res. 2023年3月9日在線版)

在KATHERINE中，與曲妥珠單抗相比，輔助T-DM1在包括HER2靶向治療和化療的新輔助治療(NAT)后殘余的浸潤性乳腺癌患者中降低了50%的疾病復發(fā)或死亡風險。該分析旨在識別反應的生物標志物以及NAT前后生物標志物表達的差異。

探索性分析研究了無浸潤性疾病生存(IDFS)與HER2蛋白表達/基因擴增、PIK3CA熱點突變、HER2、PD-L1、CD8基因表達、預定義免疫特征間的相關性，并對50個固有分子亞型進行了預測分析。在NAT前后成對的樣本中檢測HER2表達。

與曲妥珠單抗相比，T-DM1似乎在大多數(shù)生物標志物亞組中改善了IDFS，除了HER2局灶表達亞組。殘余疾病中HER2基因的高表達對比低表達與曲妥珠單抗的不良預后相關(HR=2.02，95%CI 1.32~3.11)，但伴隨T-DM1的IDFS與HER2表達水平無關(HR=1.01，95%CI 0.56~1.83)。

殘余疾病中PD-L1基因的低表達與曲妥珠單抗治療的不良預后相關(HR=0.66，95%CI 0.44~1.00)，但與T-DM1無關(HR=1.05，95%CI 0.59~1.87)。PIK3CA突變不影響預后。與配對的NAT前樣本相比，在NAT后樣本中觀察到HER2表達的變異性增加。 (編譯 崔巧玲)