美國Dana-Farber癌癥研究所Choueiri等報(bào)告，與舒尼替尼單藥一線治療晚期腎細(xì)胞癌患者相比，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗的療效優(yōu)勢持久，在長期隨訪中具有臨床意義。(Lancet Oncol. 2023; 24: 228-238.)

CLEAR研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的、Ⅲ期、隨機(jī)試驗(yàn)，自20個(gè)國家的200個(gè)研究點(diǎn)(醫(yī)院和癌癥中心)納入未接受任何針對腎細(xì)胞癌全身性抗癌治療(包括抗血管內(nèi)皮生長因子治療或任何全身性在研抗癌藥物)的、透明細(xì)胞型晚期腎細(xì)胞癌患者(≥18歲，卡氏評分≥70分)，等比分予侖伐替尼(20 mg qd q21)聯(lián)合帕博利珠單抗(200 mg q21)、侖伐替尼(18 mg qd)聯(lián)合依維莫司(5 mg qd)，或舒尼替尼單藥(50 mg qd，用4周停2周)，分層因素為地理區(qū)域和紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心預(yù)后分組。主要終點(diǎn)為獨(dú)立影像學(xué)審查根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的無進(jìn)展生存期(PFS)。

2016年10月13日至2019年7月24日，CLEAR研究有1069例患者(篩選者有1417例)接受隨機(jī)分配，中位年齡為62歲(IQR：55~69歲)，其中女性273例(26%)。侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗組、侖伐替尼聯(lián)合依維莫司組、舒尼替尼單藥組分別入組患者355例(33%，其中男性255例)、357例(33%，本次更新分析中未報(bào)告)和357例(33%，其中男性275例)。

截至2020年8月28日的初步分析顯示，與舒尼替尼相比，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗顯著改善晚期腎細(xì)胞癌患者的PFS(HR=0.39，P<0.001)和總生存(OS：HR=0.66，P=0.005)。

截至2021年3月31日，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗組和舒尼替尼組關(guān)于PFS的中位隨訪時(shí)間分別為27.8個(gè)月(IQR：20.3~33.8個(gè)月)和19.4個(gè)月(IQR：5.5~32.5個(gè)月)，中位PFS分別為23.3個(gè)月(95%CI 20.8~27.7個(gè)月)和9.2個(gè)月(95%CI 6.0~11.0個(gè)月;HR=0.42，95%CI 0.34~0.52);兩組12個(gè)月、18個(gè)月和24個(gè)月的PFS率分別為70.6% vs. 38.4%、57.2% vs. 31.2%和48.6% vs. 22.6%;兩組分別有37%和62%的患者接受了后續(xù)的抗癌治療，從隨機(jī)分配到后續(xù)治療的中位時(shí)間分別為14.8個(gè)月和7.1個(gè)月。

侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗組和舒尼替尼組關(guān)于OS的中位隨訪時(shí)間分別為33.7個(gè)月(IQR：27.4~36.9個(gè)月)和33.4個(gè)月(IQR：26.7~36.8個(gè)月)，中位OS均未達(dá)到(HR=0.72，95%CI 0.55~0.93);兩組12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月和36個(gè)月的OS率分別為91.4% vs. 80.2%、86.9% vs. 73.8%、80.2% vs. 69.7%和65.5% vs. 61.8%。

(編譯 劉雨奇)