美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Gounder等報(bào)告，在罹患進(jìn)展性硬纖維瘤的成人患者中，Nirogacestat與無(wú)進(jìn)展生存期、客觀緩解率、疼痛、癥狀負(fù)擔(dān)、身體功能、角色功能和健康相關(guān)生活質(zhì)量方面的顯著改善均相關(guān)。其不良事件較為常見(jiàn)，但大多為低度。(N Engl J Med. 2023; 388: 898-912.)

硬纖維瘤是一種罕見(jiàn)的、局部侵襲性的、高復(fù)發(fā)的軟組織腫瘤，沒(méi)有獲批的治療方法。該項(xiàng)國(guó)際隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期研究入組患有進(jìn)展性硬纖維瘤的成人患者，等比分予γ-分泌酶抑制劑Nirogacestat(150 mg)或安慰劑。主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

結(jié)果顯示，2019年5月到2020年8月，共有70例患者被分配接受Nirogacestat，72例被分配接受安慰劑。與安慰劑相比，Nirogacestat治療具有顯著的PFS獲益(HR=0.29，95%CI 0.15~0.55，P<0.001);兩組的2年無(wú)事件發(fā)生概率分別為76%和44%。在預(yù)先指定的亞組中，兩組間的PFS差異是一致。Nirogacestat組和安慰劑組的客觀緩解率分別為41%和8%(P<0.001)，中位的至緩解時(shí)間分別為5.6個(gè)月和11.1個(gè)月，完全緩解率分別為7%和0%。

在繼發(fā)的、患者報(bào)告結(jié)局方面，組間有顯著差異，包括疼痛、癥狀負(fù)擔(dān)、身體或角色功能，以及健康相關(guān)生活質(zhì)量(P≤0.01)。Nirogacestat常見(jiàn)的不良事件包括腹瀉(84%)、惡心(54%)、疲勞(51%)、低磷血癥(42%)和斑丘疹(32%);95%的不良事件為1級(jí)或2級(jí)。在接受Nirogacestat治療的36例育齡女性中，27例(75%)出現(xiàn)與卵巢功能障礙一致的不良事件，其中20例(74%)得到解決。

(編譯 邰天宇)