上海胸科醫(yī)院陸舜教授報(bào)告，Neotorch研究的中期分析進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了免疫療法治療早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的潛力。與單純化療相比，特瑞普利單抗(Toripalimab)聯(lián)合圍手術(shù)期化療顯著改善了可切除的Ⅲ期NSCLC患者的無事件生存(EFS)率，且安全性可控。數(shù)據(jù)截至2022年11月30日，聯(lián)合特瑞普利單抗組的2年EFS率為64.7%，而單獨(dú)化療組為38.7%，中位EFS分別為不可估計(jì)和15.1個月。(2023年4月ASCO線上全體會. 摘要號425126)

Neotorch研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期試驗(yàn)，納入了可切除的Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者，旨在評估圍手術(shù)期特瑞普利單抗聯(lián)合化療繼以特瑞普利單抗維持治療方案與單用化療方案的療效和安全性。主要終點(diǎn)是研究者評估的EFS和盲態(tài)獨(dú)立病理監(jiān)察委員會評估的主要病理學(xué)緩解。

結(jié)果顯示，中期分析包括404例Ⅲ期NSCLC患者，其中聯(lián)合特瑞普利單抗組202例，單用化療組202例?；颊咧形荒挲g為62歲，其中90%為男性，88%為目前或曾經(jīng)吸煙者，78%為鱗狀細(xì)胞癌，ⅢA期疾病約占2/3。

中位隨訪18.3個月，聯(lián)合特瑞普利單抗組的EFS顯著改善(HR=0.40，95%CI 0.277~0.565，P<0.0001)，兩組的中位EFS分別為未達(dá)到和15.1個月。

聯(lián)合特瑞普利單抗組和單用化療組研究者評估的1年EFS率分別約為84%和57%，2年的分別約為65%和39%;盲態(tài)獨(dú)立病理監(jiān)察委員會評估的1年EFS率分別約為81%和56%，2年的分別約為67%和46%。兩組1年總生存率分別約為94%和90%，2年的分別約為81%和74%。

所有關(guān)鍵亞組結(jié)果都有利于特瑞普利單抗，且EFS的獲益一致，包括疾病分期、PD-L1表達(dá)、病理學(xué)類型、年齡和ECOG PS評分狀態(tài)這些亞組;在ⅢB期疾病、PD-L1陽性腫瘤或鱗狀細(xì)胞組織學(xué)亞組中能觀察到更大的獲益。

無論P(yáng)D-L1表達(dá)情況如何，患者都從特瑞普利單抗中獲益。在腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥1%的患者中，聯(lián)合特瑞普利單抗組和單用化療組的中位EFS分別為未達(dá)到和13.3個月，在PD-L1表達(dá)<1%的患者中則分別為未達(dá)到和15.3個月。

根據(jù)盲態(tài)獨(dú)立病理監(jiān)察委員會的評估結(jié)果，聯(lián)合特瑞普利單抗組和單用化療組的主要病理學(xué)緩解率分別為48.5%和8.4%(P<0.0001)，病理學(xué)完全緩解率分別為24.8%和1.0%(P<0.0001)?？偵嫫诮Y(jié)果雖尚不成熟，但初步結(jié)果或也有利于特瑞普利單抗，兩組的中位總生存期分別為未達(dá)到和30.4個月(HR=0.62，P=0.0502)。

特瑞普利單抗的安全性可控，未見新的安全性信號。聯(lián)合特瑞普利單抗組和單用化療組≥3級不良事件發(fā)生率分別為63.4%和54.0%，免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率分別為42.1%和22.8%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為40.6%和28.2%，致命性不良事件發(fā)生率分別為0.5%和0%，導(dǎo)致停藥的不良事件發(fā)生率分別為9.4%和7.4%。

在最終分析的分級統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)中，Ⅱ/Ⅲ期疾病患者的EFS、Ⅲ期和Ⅱ/Ⅲ期疾病患者的主要病理學(xué)緩解，以及Ⅲ期和Ⅱ/Ⅲ期疾病患者的總生存期均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (編譯 張書語)