德國(guó)科隆大學(xué)Langerbeins等報(bào)告，中位隨訪69.3個(gè)月，與安慰劑相比，早期高危慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者在伊布替尼治療時(shí)未能獲得總生存期（OS：HR=0.791，95%CI 0.358~1.748，P=0.562）益處，但無(wú)事件生存期（EFS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和至下一次治療時(shí)間（TTNT）均有延長(zhǎng)。安慰劑組和觀察和等待低危CLL組之間也無(wú)顯著差異。（2023EHA年會(huì). 摘要號(hào)S200）

早期CLL患者通過(guò)觀察和等待來(lái)管理，因?yàn)樵缙诨熁蚧瘜W(xué)免疫治療未顯示出生存優(yōu)勢(shì)。

該項(xiàng)代號(hào)為CLL12的隨機(jī)研究在德國(guó)89個(gè)站點(diǎn)納入363例無(wú)癥狀的、未經(jīng)治療的Binet A級(jí)的CLL患者（進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加），等比分予伊布替尼（420 mg qd）或安慰劑治療。其中低危CLL患者152例，被分配到觀察和等待組。伊布替尼組和安慰劑組患者的中位年齡為64歲，大多數(shù)為男性（75% vs. 70%）。觀察和等待組的中位年齡為57歲，其中44%為男性。

結(jié)果顯示：伊布替尼組和安慰劑組的中位OS均未達(dá)到（HR=0.791，95%CI 0.358~1.748，P=0.562），估計(jì)的5年OS率分別為93.3%和93.6%；估計(jì)的10年OS率分別為89.8%和86.5%，但觀察和等待組的為95.3%。

伊布替尼組和安慰劑組的中位EFS分別為未達(dá)到和51.6個(gè)月（HR=0.276，95%CI 0.188~0.407，P<0.001），5年EFS率分別為78.2%和48.0%；中位PFS分別為未達(dá)到和14.0個(gè)月（HR=0.174，95%CI 0.122~0.246，P<0.001），5年P(guān)FS率分別為73.9%和23.7%；總緩解率分別為72.5%和5%，接受后續(xù)治療的患者比例分別為15.9%和43.6%；中位TTNT分別為未達(dá)到和68.5個(gè)月（HR=0.244，95%CI 0.156~0.380，P<0.001）。

伊布替尼組和安慰劑組任何級(jí)別不良事件發(fā)生率均為99.4%，3~5級(jí)不良事件發(fā)生率分別為71.8%和66.1%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為9.9%和14.9%。

在任何級(jí)別的第二惡性腫瘤方面，伊布替尼組和安慰劑組的發(fā)病率分別為12.9%和21.4%，而在觀察和等待組為9.9%；三個(gè)組別中5級(jí)的第二惡性腫瘤發(fā)病率分別為1.2%、3%和1.3%。

有臨床意義的不良事件包括最典型的伊魯替尼相關(guān)的不良事件，發(fā)生率為80%，而在安慰劑組為52%。伊布替尼組和安慰劑組的出血事件發(fā)生率分別為36.5%和14.9%，心律失常發(fā)生率分別為22.4%和9.5%。

伊布替尼組和安慰劑組的治療周期中位數(shù)分別為39個(gè)和27.5個(gè)，分別有61.8%和81%的患者出現(xiàn)了早期治療中斷，主要的停藥原因分別為不良事件和疾病進(jìn)展。（編譯 孟貝茜）