日本和歌山醫(yī)科大學研究生院Shimizu等報告，在多線治療失敗的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）具有良好的抗腫瘤活性和可控的安全性。（J Clin Oncol. 2023年6月16日在線版）

是一種新型的靶向TROP2的抗體—藥物偶合物。該項首個在人體中進行的劑量遞增和劑量擴展研究納入包括晚期NSCLC在內的實體瘤患者，評估了Dato-DXd的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。在劑量遞增隊列，局部晚期/轉移性NSCLC成人患者接受Dato-DXd 0.27~10 mg/kg q21方案，在劑量擴展隊列為4 mg/kg、6 mg/kg或8 mg/kg q21方案。主要終點為安全性和耐受性。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、生存率和藥代動力學特征。

結果顯示，210例患者接受了Dato-DXd，包括4~8 mg/kg劑量擴展隊列中的180例。全隊列患者既往中位治療線數(shù)為3。最大耐受劑量為8 mg/kg q21；進一步研究的推薦劑量為6 mg/kg q21。在6 mg/kg劑量組（50例），研究的中位持續(xù)時間（包括隨訪）和中位暴露時間分別為13.3個月和3.5個月。最常見的、任何級別的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為惡心（64%）、口腔炎（60%）和脫發(fā)（42%），其中≥3級TEAE和治療相關不良事件的發(fā)生率分別為54%和26%。50例患者中有3例（6%）出現(xiàn)了藥物相關的間質性肺?。?例2級，1例4級）。ORR為26%（95%CI 14.6%~40.3%），中位緩解持續(xù)時間為10.5個月，中位無進展生存期和總生存期分別為6.9個月（95%CI 2.7~8.8個月）和11.4個月（95%CI 7.1~20.6個月）。緩解情況不受TROP2表達狀況的影響。（編譯 王婧涵）