美國(guó)MD Anderson癌癥中心Negrao等報(bào)告，針對(duì)攜帶KRAS G12C突變的、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移初治的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，Adagrasib是首個(gè)獲證有顱內(nèi)抗瘤活性的KRAS G12C抑制劑，支持其在該人群中接受進(jìn)一步的研究。（J Clin Oncol. 2023年6月16日在線版）

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移未經(jīng)治的NSCLC患者中，攜帶KRAS突變者對(duì)比未攜帶該突變者的預(yù)后更差。臨床前研究顯示，Adagrasib可穿透血腦屏障進(jìn)入CNS和腦脊液。為了評(píng)價(jià)Adagrasib（600 mg bid，po）的安全性和臨床活性（包括顱內(nèi)活性和全身活性，獨(dú)立中心審查委員會(huì)盲法評(píng)估），該項(xiàng)Ⅰb期研究（KRYSTAL-1）納入CNS轉(zhuǎn)移灶初治的、攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者25例（中位隨訪13.7個(gè)月），其中19例的顱內(nèi)活性可予影像學(xué)評(píng)估。

結(jié)果顯示，安全性與既往報(bào)道結(jié)果一致，10例（40%）發(fā)生3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE），1例（4%）為4級(jí)TRAE，未見5級(jí)TRAE。最常見的CNS特異性TRAE包括味覺障礙（24%）和頭暈（20%）。Adagrasib的顱內(nèi)客觀緩解率為42%，疾病控制率為90%，無(wú)進(jìn)展生存期為5.4個(gè)月，中位總生存期為11.4個(gè)月。

（編譯 王婧涵）