德國研究者Stintzing等報告的FIRE-4.5研究顯示，與FOLFOXIRI加貝伐珠單抗相比，在BRAF V600E突變型mCRC的一線治療中，F(xiàn)OLFOXIRI加西妥昔單抗不會誘導(dǎo)更高的客觀緩解率（ORR）。基于貝伐珠單抗的化療仍然是BRAF V600E突變型mCRC患者首選的一線治療方法（J Clin Oncol. 2023年6月23日在線版）

突變與mCRC的不良預(yù)后相關(guān)。FIRE-4.5研究是首個調(diào)查BRAF V600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）一線治療的前瞻性隨機(jī)研究。該臨床試驗研究了三聯(lián)化療（氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑和伊立替康）聯(lián)合西妥昔單抗或聯(lián)合貝伐珠單抗治療既往未治療的BRAF V600E突變型mCRC患者的療效。

在這項對照、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅱ期試驗中，109例患者被隨機(jī)分配，其中107例患者被納入全分析集（FAS）。患者被以2︰1的比例隨機(jī)分配為試驗組（72例）接受FOLFOXIRI加西妥昔單抗，或?qū)φ战M（35例）接受FOLFOXIRI加貝伐珠單抗。主要終點是根據(jù)RECIST 1.1在符合方案治療的患者（ATP人群）中評估的ORR。無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、毒性和可行性作為次要終點進(jìn)行分析。

例患者在第一次腫瘤評估前停止了研究治療，從而導(dǎo)致ATP人群為89例患者。在這些患者中，試驗組的ORR為51%（30/59），對照組的ORR為67%（20/30；OR=1.93，80%CI 1.06~3.52，P=0.92）。在FAS中，試驗組的中位PFS顯著短于對照組（6.7個月vs. 10.7個月；HR=1.89，P=0.006）。在事件發(fā)生率為64.5%時開展的中位OS分析顯示，聯(lián)合西妥昔單抗治療患者的生存期有縮短的趨勢（12.9個月vs. 17.1個月；HR=1.40，P=0.20）。

（編譯 馬力）