美國(guó)MD安德森癌癥中心Dasari等報(bào)告的FRESCO-2研究顯示，在化療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，小分子抗血管生成類(lèi)靶向藥物呋喹替尼治療可帶來(lái)顯著的在總生存獲益，使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%。這些數(shù)據(jù)支持使用呋喹替尼作為難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療選擇，正在進(jìn)行的生活質(zhì)量數(shù)據(jù)分析將進(jìn)一步確定呋喹替尼在該患者群體中的臨床益處。（Lancet. 2023年6月15日在線版）

化療難治性晚期結(jié)直腸癌患者，目前缺乏有效的全身治療選擇。呋喹替尼是一種高選擇性和有效的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）1、2、3口服抑制劑，該研究的目的是評(píng)估呋喹替尼在多線治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中的療效和安全性。

研究者在14個(gè)國(guó)家的124家醫(yī)院和癌癥中心進(jìn)行了該項(xiàng)國(guó)際性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期研究（FRESCO-2）。該研究納入年齡在18歲或以上（日本≥20歲），組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，這些患者接受了所有目前批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞毒性治療和靶向治療，并且對(duì)曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼進(jìn)展或不耐受，或兩者兼有。

符合條件的患者被按照2︰1的比例隨機(jī)分配接受呋喹替尼（5 mg，膠囊）或匹配的安慰劑，每日口服一次，第1~21天，28天為一周期，均聯(lián)合最佳支持治療。研究者根據(jù)既往曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼治療，或兩者兼有，RAS突變狀態(tài)和轉(zhuǎn)移性疾病持續(xù)時(shí)間進(jìn)行分層。

主要終點(diǎn)是總生存期，定義為從隨機(jī)化到任何原因死亡的時(shí)間。當(dāng)大約三分之一的預(yù)期總生存事件發(fā)生時(shí)，進(jìn)行非約束性無(wú)效分析。最終的分析發(fā)生在480個(gè)總生存事件之后。該研究正在進(jìn)行中，但不再招募患者。

年8月12日至2021年12月2日，研究對(duì)934例患者進(jìn)行了資格評(píng)估，691例患者入組并被隨機(jī)分配接受呋喹替尼（461例）或安慰劑（230例）。患者既往接受轉(zhuǎn)移性疾病全身治療的中位數(shù)為4線（IQR：3~6線），691例患者中有502例（73%）接受了超過(guò)3線的治療。

呋喹替尼組的中位總生存期為7.4個(gè)月（95%CI 6.7~8.2個(gè)月），而安慰劑組的中位總生存期為4.8個(gè)月（95%CI 4.0~5.8個(gè)月；HR=0.66，95%CI 0.55~0.80，P<0.0001）。

呋喹替尼組患者中位PFS為3.7個(gè)月，較安慰劑組的1.9個(gè)月同樣顯著延長(zhǎng)（HR=0.32, P<0.0001），且OS與PFS亞組分析均提示，各亞組患者均能從呋喹替尼治療中顯著獲益。在疾病控制率（DCR）上，呋喹替尼組的55%也顯著高于對(duì)照組的16%。

例接受呋喹替尼治療的患者中有286例（63%）發(fā)生了3級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件，230例接受安慰劑治療的患者中有116例（50%）發(fā)生了3級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件；呋喹替尼組最常見(jiàn)的3級(jí)或更嚴(yán)重不良事件包括高血壓（62例）、虛弱（35例）和手足綜合征（29例）。每組均有1例治療相關(guān)死亡（呋喹替尼組為腸道穿孔，安慰劑組為心臟驟停）。

（編譯 馬力）