美國(guó)西奈山醫(yī)學(xué)中心Slomovitz及其同事在2023年7月份的ASCO全體大會(huì)上報(bào)告，對(duì)p53野生型子宮內(nèi)膜癌（EC）患者進(jìn)行塞利尼索維持治療的長(zhǎng)期隨訪顯示出抗癌活性。（摘要號(hào) 427956；J Clin Oncol. 2023年9月5日在線版）

ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO是一項(xiàng)隨機(jī)、前瞻性、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期研究，在10個(gè)國(guó)家的107個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)進(jìn)行?；颊吣挲g在18歲或以上，經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為EC。所有患者都完成了至少12周紫杉烷—鉑聯(lián)合化療，并獲得部分或完全緩解。患者被按2∶1的比例隨機(jī)分配口服80 mg 塞利尼索或安慰劑治療。

主要終點(diǎn)是評(píng)估晚期或復(fù)發(fā)性EC患者每周一次口服塞利尼索的PFS。探索性終點(diǎn)包括組織學(xué)亞型和分子亞分類。

2018年1月至2021年12月，263例患者被隨機(jī)分配，174例患者被分配到塞利尼索組，89例患者被分配到安慰劑組。塞利尼索組的中位無進(jìn)展生存（PFS）為5.7個(gè)月（95%CI 3.81~9.20個(gè)月），安慰劑組為3.8個(gè)月（95%CI 3.68~7.39個(gè)月；HR=0.76，95%CI 0.54~1.08，雙側(cè)P=0.126），在意向治療人群中未到達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。7例（2.7%）患者的化療反應(yīng)分層數(shù)據(jù)不正確。在預(yù)先指定的分層數(shù)據(jù)的PFS探索性分析中，塞利尼索的PFS達(dá)到了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的閾值（HR=0.71，95%CI 0.499~0.996，雙側(cè)P=0.049）。

接受塞利尼索維持治療的p53野生型腫瘤患者的中位PFS為27.4個(gè)月，而安慰劑組為5.2個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低58%（HR=0.42）。

進(jìn)一步的分析顯示，無論微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)如何，p53野生型患者的PFS均有改善，其中p53野生型錯(cuò)配修復(fù)完整組的獲益最為顯著。在該亞組中，接受塞利尼索的患者在27個(gè)月后未達(dá)到中位PFS，而接受安慰劑的患者為4.9個(gè)月，這表明疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了68%。

研究者表示，塞利尼索的安全性在總體上是可控的，最常見的3級(jí)治療相關(guān)不良事件是惡心（9%）、中性粒細(xì)胞減滅術(shù)（9%）和血小板減少（7%）。安慰劑組報(bào)告了一例4級(jí)不良事件——結(jié)腸膿腫。p53突變組不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度也相似。約16%的患者因不良事件而停用塞利尼索。

正在進(jìn)行的研究，包括XPORT-EC-042試驗(yàn)，將進(jìn)一步評(píng)估塞利尼索作為EC患者維持治療的療效。

研究者表示，這些結(jié)果為進(jìn)一步評(píng)估塞利尼索作為p53野生型EC的維持治療提供了強(qiáng)有力的依據(jù)，這一獨(dú)特的患者群體具有高度未滿足的需求。p53狀態(tài)可以作為EC療效的強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，有可能在維持治療中實(shí)現(xiàn)更個(gè)性化的治療。

（編譯 李常依）