北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院宋玉琴教授、朱軍教授與韓國成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Kim Won Seog教授等開展的國際多中心臨床研究，評估了口服強(qiáng)效JAK1選擇性抑制劑Golidocitinib治療復(fù)發(fā)難治外周T細(xì)胞淋巴瘤的安全性和耐受性，并確定推薦Ⅱ期劑量（RP2D）。（Ann Oncol. 2023年9月4日在線版）

JAK/STAT通路在PTCL的發(fā)生發(fā)展中有重要作用，JAK突變存在于間變性大細(xì)胞淋巴瘤中，而STAT3突變在PTCL所有亞型中的表達(dá)高至40%。所以抑制JAK/STAT通路在復(fù)發(fā)/難治性PTCL的治療中有良好的理論基礎(chǔ)。

Golidocitinib作為一種特異性的強(qiáng)效口服JAK1選擇性抑制劑，是一種選擇性的 JAK1 抑制劑，IC50 值為 73 nM，對 JAK2 的抑制作用較弱 （IC50>14.7 μM），對 JAK3 的抑制作用很小 （IC50>30 μM）。

Golidocitinib有潛力治療多種血液系統(tǒng)腫瘤、實(shí)體瘤和自身免疫性疾病。針對T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞具有抗腫瘤作用，在體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)異種移植實(shí)驗(yàn)均證明了其抗腫瘤作用。在美國已經(jīng)獲得FDA快速通道資格，用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者。

該研究共納入51例復(fù)發(fā)難治外周T細(xì)胞淋巴瘤患者，中位既往治療線數(shù)為2（1~8）。Golidocitinib在150 mg和250 mg兩個(gè)劑量組的耐受性良好，但是250 mg劑量組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率更高，劑量調(diào)整的比例更高。最常見的≥3級治療中出現(xiàn)的不良事件包括中性粒細(xì)胞減少（27.5%）和血小板減少（11.8%）。

總有效率為39.2%，完全緩解率為21.6%。中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.0個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為3.3個(gè)月?；谏鲜鰯?shù)據(jù)，150 mg qd被確定為推薦Ⅱ期劑量。Golidocitinib作為口服制劑顯示出很好的藥代動力學(xué)特性。生物標(biāo)志物分析表明JAK/STAT通路異常與Golidocitinib的臨床活性之間存在潛在相關(guān)性。

總之，這項(xiàng)Ⅰ期研究顯示Golidocitinib在既往多線治療的復(fù)發(fā)難治外周T細(xì)胞淋巴瘤患者中的安全性良好，療效也比較理想，支持進(jìn)一步開展國際多中心關(guān)鍵性研究。

（編譯 吳靜）