美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Mellinghoff等報(bào)告，在攜帶異檸檬酸脫氫酶（IDH）突變的2級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者中，Vorasidenib對(duì)比安慰劑顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期，并延遲了至下一次抗癌干預(yù)的時(shí)間。（N Engl J Med. 2023; 389: 589-601.）

攜帶IDH突變的2級(jí)腦膠質(zhì)瘤是一種惡性腦腫瘤，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重失能和過(guò)早死亡。Vorasidenib是一種口服的、可滲透血腦屏障的突變型IDH1/IDH2酶抑制劑，對(duì)IDH突變型腦膠質(zhì)瘤有初步活性。

該項(xiàng)雙盲、Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)（INDIGO）納入有殘留病灶的或復(fù)發(fā)性的2級(jí)IDH突變腦膠質(zhì)瘤患者（除手術(shù)外沒(méi)有接受過(guò)其他治療），分予Vorasidenib（40 mg qd，q28；168例）或匹配的安慰劑（163例）。根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)的盲法評(píng)估，主要終點(diǎn)為影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)為至下一次抗癌干預(yù)的時(shí)間。若確認(rèn)存在疾病進(jìn)展的影像學(xué)證據(jù)，安慰劑組患者被允許交叉使用Vorasidenib。

結(jié)果顯示，中位隨訪14.2個(gè)月時(shí)，226例（68.3%）繼續(xù)接受Vorasidenib或安慰劑治療。Vorasidenib組對(duì)比安慰劑組的中位rPFS分別為27.7個(gè)月和11.1個(gè)月（HR=0.39，95%CI 0.27~0.56，P<0.001），至下一次抗癌干預(yù)的時(shí)間也顯著改善（HR=0.26，95%CI 0.15~0.43，P<0.001），≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為22.8%和13.5%，≥3級(jí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高發(fā)生率分別為9.6%和0。

（編譯 王婧涵）