中國(guó)香港中文大學(xué)于君教授等研究發(fā)現(xiàn)，片仔癀可以通過(guò)兩種方式預(yù)防腸癌發(fā)生。片仔癀可以調(diào)節(jié)腸道微生物組成，促進(jìn)保護(hù)性代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，改善腸道屏障功能，抑制致癌和促炎通路。片仔癀中的活性成分人參皂苷也能直接抑制腸癌的發(fā)生。這是首次在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)片仔癀有預(yù)防腸癌的潛力。（Gastroenterology. 2023年9月11日在線版）

片仔癀作為一種歷史悠久的名貴中成藥，目前屬于國(guó)家一級(jí)重要保護(hù)品種，主要成分包括麝香、牛黃、蛇膽和三七等藥材。一些體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，片仔癀可以通過(guò)抑制Wnt/β-catenin通路的激活，抑制腸癌細(xì)胞的增殖。片仔癀在體內(nèi)能否/如何發(fā)揮抑癌作用仍不清楚。

為了探討片仔癀是否有預(yù)防腸癌的潛力及可能的機(jī)制，研究者構(gòu)建了兩種腸癌小鼠模型，一種是化學(xué)誘導(dǎo)的氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸鈉（AOM/DSS）腸癌小鼠模型，另一種是基因突變驅(qū)動(dòng)的Apcmin/+腸癌小鼠模型。實(shí)驗(yàn)中使用的片仔癀（PZH）劑量有兩種：每天270 mg/kg（低劑量）和540 mg/kg（高劑量）。

從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，與對(duì)照組（100%）相比，片仔癀處理組小鼠的腸癌發(fā)生率顯著降低（低劑量組66.67%，高劑量組37.5%）。在兩種腸癌小鼠模型中，高劑量片仔癀處理組的腫瘤數(shù)量和體積都顯著更小，提示片仔癀對(duì)化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的腸癌和基因突變驅(qū)動(dòng)的腸癌都有預(yù)防作用。比較高劑量片仔癀與瑞格非尼的抗腫瘤活性，研究者發(fā)現(xiàn)二者抗腫瘤活性相當(dāng)。

接受高劑量片仔癀治療的小鼠未出現(xiàn)副作用，彰顯了片仔癀的安全性。

研究者通過(guò)比較分析發(fā)現(xiàn)，片仔癀處理改變了腸癌模型小鼠的腸道微生物組成，益生菌Pseudobutyrivibrio xylanivorans和Eubacterium limosum增加，致病菌Aeromonas veronii、Campylobacter jejuni、Collinsella aerofaciens和Peptoniphilus harei等減少。提取P. xylanivorans或E. limosum的培養(yǎng)上清液，發(fā)現(xiàn)能顯著抑制腸癌細(xì)胞（DLD1和HT-29）的活力和集落形成，而對(duì)正常結(jié)腸上皮細(xì)胞（NCM460）沒(méi)有影響。

糞菌移植實(shí)驗(yàn)證實(shí)，片仔癀的抗腫瘤作用至少部分依賴于腸道微生物。研究者還發(fā)現(xiàn)，片仔癀增加了?；撬?、亞?；撬帷⒛懼岷筒伙柡椭舅岬扔幸娲x物的水平，并恢復(fù)了腸道的屏障功能。研究證實(shí)，片仔癀對(duì)腸菌組成的重塑，以及片仔癀經(jīng)腸菌代謝后的產(chǎn)物，都有抑制腸癌發(fā)生的效果。

分析腸道上皮細(xì)胞分子改變發(fā)現(xiàn)，片仔癀處理導(dǎo)致促癌的信號(hào)通路PI3K-Akt下調(diào)最多。片仔癀處理也會(huì)抑制IL-17和TNF等促炎信號(hào)。提示片仔癀預(yù)防腸癌的發(fā)生，可能是通過(guò)抑制致癌信號(hào)和炎性免疫相關(guān)信號(hào)介導(dǎo)的。

無(wú)菌小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，片仔癀可預(yù)防兩種無(wú)菌腸癌小鼠模型腸癌的發(fā)生，可能與片仔癀中所含的人參皂苷Re（G-Re）和人參皂苷F2（G-F2）有關(guān)。

該研究表明，片仔癀與腸菌之間有非常復(fù)雜的相互作用，二者之間的作用共同影響了片仔癀的防癌功能，片仔癀中所含的其他成分也發(fā)揮了一定的防癌作用。研究結(jié)果為未來(lái)利用片仔癀預(yù)防腸癌提供了理論基礎(chǔ)。

（編譯 吳靜）