來(lái)自一項(xiàng)日本的開放、隨機(jī)、多中心、Ⅱ期臨床研究表明，對(duì)于EGFR突變的非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，厄洛替尼和貝伐珠單抗聯(lián)合方案可能成為一線治療的新選擇，但該方案仍需要更多的研究予以確認(rèn)。（Lancet Oncol. 2014年8月28日在線版）

隨著表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）單藥治療的應(yīng)用，EGFR突變的NSCLC患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）已延長(zhǎng)到12個(gè)月左右。盡管如此,我們?nèi)孕枰碌闹委煼桨?在毒性和耐受性可接受的前提下,進(jìn)一步延長(zhǎng)這些患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

這項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心的Ⅱ期臨床研究納入了來(lái)自日本30個(gè)中心的患者。入組人群為ⅢB/Ⅳ期或復(fù)發(fā)、EGFR突變、ECOG評(píng)分為0-1分、以往未接受過(guò)化療的非鱗NSCLC患者。所有患者隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組的患者接受厄洛替尼150 mg/d+貝伐珠單抗15 mg/kg/3周,對(duì)照組為單藥厄洛替尼150 mg/d，均為一線治療直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。主要研究終點(diǎn)為通過(guò)一個(gè)獨(dú)立委員會(huì)評(píng)價(jià)的PFS。

試驗(yàn)采用動(dòng)態(tài)分配方法進(jìn)行隨機(jī)化。研究者采用改良意向治療（ITT）分析法對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析。改良后的ITT人群為所有至少接受過(guò)一個(gè)周期治療以及隨機(jī)后至少接受過(guò)一次腫瘤評(píng)估的患者。這項(xiàng)研究在日本醫(yī)藥信息中心進(jìn)行了注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為JapicCTI-111390。

結(jié)果顯示，2011.2.21-2012.3.3期間，共入組了154例患者。經(jīng)過(guò)隨機(jī)后,77例接受厄洛替尼+貝伐珠單抗治療，77例接受單藥厄洛替尼治療，其中對(duì)75例厄洛替尼+貝伐珠單抗和77例接受單藥厄洛替尼進(jìn)行了療效分析。厄洛替尼+貝伐珠單抗和單藥厄洛替尼組的中位PFS分別為16.0月和9.7月（HR= 0.54, 95% CI：0.36-0.79；log-rank檢驗(yàn)P=0.0015）。最常見的≥3度不良反應(yīng)是皮疹，厄洛替尼+貝伐珠單抗和單藥厄洛替尼組分別有19例（25%）和15例（19%）、高血壓45例（60%）和8例（10%）、蛋白尿6例（8%）和0例。兩組間嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似，厄洛替尼+貝伐珠單抗組為18例（24%）和單藥厄洛替尼組為19例（25%）。

（編譯 沈盛萍 審校 艾星浩）