來(lái)自意大利的一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)研究表明，在轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，與單用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療相比，吉西他濱聯(lián)合順鉑（GC）方案中加入Iniparib一線(xiàn)治療不能改善總緩解率，而兩種治療方案毒性反應(yīng)相似。（Ann Oncol. 2014年8月19日在線(xiàn)版）

Iniparib是一種新型抗癌藥物，最初被認(rèn)為是一種多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑，但后來(lái)證明是通過(guò)半胱氨酸加合物、經(jīng)非選擇性蛋白修飾發(fā)揮作用。

該研究針對(duì)經(jīng)病理確診的Ⅳ期NSCLC患者按照2：1隨機(jī)分配接受吉西他濱（1250 mg/m2，第1/8天）與順鉑（75 mg/m2，第1天）加（GCI）或不加（GC）iniparib（5.6 mg/kg，第1、4、8、11天）治療，每3周為1周期，共6周期。研究的主要終點(diǎn)為總緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

結(jié)果顯示，研究共納入119 例未經(jīng)治療的Ⅳ期NSCLC患者，80例給予GCI方案（GC+Iniparib）治療，39 例給予GC方案治療。GCI組男性和體力狀態(tài)佳的患者占多數(shù)（男性：GCI 80% vs GC 67%；PS評(píng)分為0：GCI 61% vs GC 49%）。

最終結(jié)果表明，GC組總緩解率為25.6%（95% CI：13% -42.1%），GCI組為20%（95% CI：11.9% - 30.4%），兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。GC組中位PFS為4.3個(gè)月（95% CI：2.8-5.6），GCI組為5.7個(gè)月（95% CI：4.6-6.6）。GC組中位OS為8.5個(gè)月，GCI組為12.0個(gè)月（HR=0.78，95% CI：0.48-1.27）。更多的GCI組患者接受二線(xiàn)治療（GC 51% vs GCI 68%）。兩組毒性反應(yīng)相似，3-4級(jí)毒性反應(yīng)包括乏力（GC 28% vs GCI 8%），惡心（GC 3% vs GCL 14% ）和食欲下降（兩組均為10%）。

晚期NSCLC靶向治療仍是研究熱點(diǎn)，Iniparib在Ⅱ期臨床研究中顯示耐受性良好，但不能改善總緩解率，這可能與PS評(píng)分和性別分布失衡相關(guān)，仍期待Ⅲ期臨床研究能驗(yàn)證其療效。

（編譯 顧琳萍 審校 艾星浩）