美國阿拉巴馬大學(xué)Costa等報告，在大多數(shù)新發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者中，接受最小殘留?。∕RD）調(diào)整的達(dá)雷妥尤單抗、卡非佐米、來那度胺和地塞米松（Dara-KRd）方案治療后，獲得了較好的結(jié)局，且停藥后結(jié)局仍較好。但超高危MM患者的結(jié)局仍不令人滿意，這些患者應(yīng)優(yōu)先被納入新作用機(jī)制療法的早期試驗。（Lancet Haematol. 2023年9月27日在線版） 

在新發(fā)的MM患者中，治療后MRD轉(zhuǎn)陰與預(yù)后的改善相關(guān)。為了探究MRD狀態(tài)在調(diào)整治療的持續(xù)時間和停用時機(jī)方面的應(yīng)用情況，該項多中心、單臂、Ⅱ期試驗（MASTER）在美國5個學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心納入相關(guān)患者。在誘導(dǎo)階段，患者接受了4個28天為一個周期的Dara-KRd方案；誘導(dǎo)后接受自體造血干細(xì)胞移植，并用Dara-KRd鞏固治療。

入組條件：≥18歲；新發(fā)的MM，可通過血清或尿液蛋白電泳或血清游離輕鏈法來評估；預(yù)期壽命至少為12個月；ECOG PS評分為0~2分；除了1個周期的含硼替佐米、環(huán)磷酰胺、地塞米松方案治療外，未接受過其他的針對MM的方案。該研究富集了攜帶高危染色體異常（HRCA）的患者。

在每個階段之后或期間，研究者采用二代測序法評估MRD。在兩個連續(xù)階段之后或期間，MRD轉(zhuǎn)陰者停止治療，并開始接受MRD監(jiān)測，連續(xù)兩次MRD未轉(zhuǎn)陰者接受來那度胺維持性治療。主要終點為MRD轉(zhuǎn)陰（<10-5）。次要終點包括無進(jìn)展生存期和累計進(jìn)展率。

最終分析顯示，2018年3月21日至2020年10月23日，該研究共招募123例患者，其中男性70例（57%），非西班牙裔白人94例（76%），非西班牙裔黑人25例（20%），其他種族或族裔4例（3%）?；颊咧形荒挲g為61歲（IQR：55~68歲），≥70歲者24例（20%）。

中位隨訪42.2個月（IQR：34.5~46.0個月）。在123例患者中，53例（43%）不攜帶HRCA，46例（37%）攜帶1個HRCA，24例（20%）攜帶≥2個HRCA。118例（96%）可二代測序評估MRD；剩余5例獨特的克隆序列不足以追蹤分析。

在這118例患者中，96例（81%，95%CI 73%~88%）MRD轉(zhuǎn)陰，其中包括39例（78%，95%CI 64%~88%）不攜帶HRCA者，38例（86%，95%CI 73%~95%）攜帶1個HRCA者，19例（79%，95%CI 58%~93%）攜帶≥2個HRCA者；84例（71%，95%CI 62%~79%）接受MRD監(jiān)測并停止治療。

在123例患者中，不攜帶HRCA者、攜帶1個HRCA者、攜帶≥2個HRCA者的36個月無進(jìn)展生存率分別為88%（95%CI 78%~95%）、79%（95%CI 67%~88%）和50%（95%CI 30%~70%）；在84例MRD監(jiān)測者中，前述三組患者從停止治療開始計算的24個月累計進(jìn)展率依次為9%（95%CI 1%~19%）、9%（95%CI 1%~18%）和47%（95%CI 23%~72%）。

截至2023年2月7日，61例患者仍不需治療且MRD陰性，其中包括52%的MRD可評估者和73%的MRD監(jiān)測者。

最常見的3~4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥（43例，35%）、淋巴細(xì)胞減少癥（28例，23%）和高血壓（13例，11%）。有3例治療中死亡，其中2例猝死，1例為病毒感染，但均與治療無關(guān)。

（編譯 王雨萱）