加拿大多倫多大學(xué)Bouffet等報告，在攜帶BRAF V600突變的低級別膠質(zhì)瘤的兒童患者中，對比一線標準化療，達拉非尼聯(lián)用曲美替尼療效更好，顯著改善了無進展生存期，且有更好的安全性。（N Engl J Med. 2023; 389: 1108-1120.） 

在兒童低級別膠質(zhì)瘤中，檢出BRAF V600E突變與對標準化療更差的反應(yīng)相關(guān)。曾有研究顯示，達拉非尼單藥或聯(lián)用曲美替尼對攜帶BRAF V600突變的復(fù)發(fā)性兒童低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者有效。

為了進一步評估該聯(lián)合治療的一線應(yīng)用，該項Ⅱ期研究將計劃接受一線治療的此類患者，以2∶1的比例隨機分予達拉非尼聯(lián)用曲美替尼方案或標準化療方案（卡鉑聯(lián)合長春新堿）。主要終點為根據(jù)神經(jīng)腫瘤療效評價標準獨立評估的總緩解（完全緩解或部分緩解）率，此外還評估了臨床獲益率和無進展生存期。 

結(jié)果顯示，中位隨訪18.9個月，達拉非尼聯(lián)用曲美替尼組和標準化療組分別隨機入組患者73例和37例，總緩解率分別為47%和11%（HR=4.31，95%CI 1.7~11.2，P<0.001），臨床獲益率分別為86%和46%（HR=1.88，95%CI 1.3~2.7），中位無進展生存期分別為20.1個月和7.4個月（HR=0.31，95%CI 0.17~0.55，P<0.001），≥3級不良事件發(fā)生率分別為47%和94%。

（編譯 張銘珊）