美國Dana-Farber癌癥研究所Choueiri等報(bào)告，在免疫檢查點(diǎn)抑制劑和抗血管生成治療失敗的腎透明細(xì)胞癌患者中，缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）-2α抑制劑Belzutifan對比依維莫司將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了26%。（2023 ESMO年會(huì). 摘要號LBA88）

Belzutifan目前已獲批治療von Hippel-Landau（VHL）病相關(guān)腎細(xì)胞癌患者。患者們遺傳了一種使VHL基因失活的突變，這種突變導(dǎo)致細(xì)胞中HIF-2α過量。細(xì)胞中過量的HIF-2α與癌癥驅(qū)動(dòng)活性的增強(qiáng)相關(guān)，如細(xì)胞增殖、免疫逃避、缺氧和血管生成。雖然導(dǎo)致VHL病的突變具有遺傳性，但使VHL失活的自發(fā)突變可見于超過90%的腎透明細(xì)胞癌中，這表明HIF-2α抑制劑也可能對這些患者有益。

Ⅲ期隨機(jī)研究LITESPARK-005納入746例抗PD-1/PD-L1和抗血管生成治療失敗的、轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌患者，分予Belzutifan或依維莫司治療。

在第二次期中分析中，中位隨訪25.7個(gè)月后，Belzutifan組對比依維莫司組患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了26%，兩組的總緩解率分別為22%和3.5%，完全緩解分別有13例和0例。Belzutifan組患者也不太可能因不良事件而停止治療。雖然Belzutifan組的總生存率也有改善，但無顯著差異。

（編譯 鄭一翔）