與單獨(dú)化療相比，抗PD-L1單克隆抗體度伐利尤單抗免疫治療可改善新診斷的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的無進(jìn)展生存期，在維持治療中添加PARP抑制劑奧拉帕利可進(jìn)一步獲益。該試驗(yàn)的全球首席研究員、MD安德森癌癥中心Westin在2023年ESMO大會(huì)上報(bào)告。（摘要號(hào) LBA41）

Ⅲ期DUO-E試驗(yàn)的結(jié)果表明，度伐利尤單抗加化療后，隨后度伐利尤單抗加奧拉帕利可使疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低45%，而在化療中單獨(dú)加入度伐利尤單抗與單獨(dú)化療相比可降低29%。錯(cuò)配修復(fù)（MMR）狀態(tài)的探索性亞組分析顯示，在MMR缺陷（dMMR）病例和MMR完整（pMMR）病例中，無進(jìn)展生存期均有改善。

晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌病例的治療選擇有限，因?yàn)槟[瘤通常對(duì)激素治療無反應(yīng)，需要化療。這些發(fā)現(xiàn)首次展示了將免疫療法與PARP抑制劑相結(jié)合的潛力，為這些患者提供了顯著的臨床改善。

根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)報(bào)道，子宮內(nèi)膜癌是女性生殖器官最常見的癌癥，而且與許多其他癌癥類型的趨勢(shì)相反，其發(fā)病率正在上升。晚期子宮內(nèi)膜癌的5年生存率為20%，這凸顯了在當(dāng)前治療方法用盡后尋找替代治療方案的必要性。

DUO-E試驗(yàn)（GOG-3041/ENGOT-EN10）在22個(gè)國(guó)家的253個(gè)研究中心進(jìn)行，包括美國(guó)以及歐洲、南美和亞洲的地區(qū)。

該試驗(yàn)將718例新診斷為Ⅲ~Ⅳ期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的患者隨機(jī)分配到三個(gè)治療組。在對(duì)照組中，患者接受單獨(dú)化療，然后服用安慰劑；在第二組中，患者接受度伐利尤單抗化療，隨后度伐利尤單抗維持治療加安慰劑；在第三組，患者接受化療、度伐利尤單抗和奧拉帕利維持治療。主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期。

20%~40%的子宮內(nèi)膜癌患者表現(xiàn)為dMMR，并可能影響治療決策和預(yù)后。免疫治療聯(lián)合化療在治療一些子宮內(nèi)膜癌患者中是有效的，在dMMR病例中比在pMMR病例中觀察到更顯著的優(yōu)勢(shì)。

根據(jù)MMR狀態(tài)，預(yù)先指定的探索性亞組分析顯示，與對(duì)照組相比，度伐利尤單抗組dMMR疾病患者的無進(jìn)展生存獲益為58%，度伐利尤單抗加奧拉帕利組為59%。在pMMR亞組中，與對(duì)照組相比，度伐利尤單抗組的無進(jìn)展生存率提高了23%，度伐利尤單抗加奧拉帕利組提高了43%。在pMMR亞組中，度伐利尤單抗加化療后，在度伐利尤單抗中加入奧拉帕利維持治療時(shí)，觀察到額外的臨床獲益。

試驗(yàn)組的安全性與已知的單個(gè)藥物的安全性一致。試驗(yàn)分析正在進(jìn)行中。雖然總體生存數(shù)據(jù)尚不成熟，但觀察到一個(gè)積極的趨勢(shì)。

這些發(fā)現(xiàn)可能為腫瘤學(xué)家提供新的途徑來提高子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后。這些反應(yīng)令人鼓舞，這項(xiàng)試驗(yàn)的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)令人期待。

（編譯 白澤）