上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院Chen等報告，在兒童期癌癥的長期幸存者中，種系癌癥易感變異攜帶者因繼發(fā)惡性腫瘤而導(dǎo)致晚期死亡的風(fēng)險增高。[Lancet Oncol. 2023; 24(10): 1147-1156.]

該項回顧性隊列研究納入來自SJLIFE隊列和CCSS隊列的患者，均為首次癌癥確診后存活≥ 5年的且攜帶種系全基因組或全外顯子組測序數(shù)據(jù)的患者，分析了影響60個基因的癌癥易感性變異的數(shù)據(jù)。主要終點為從第一次采集生物樣本開始計算的繼發(fā)惡性腫瘤相關(guān)的晚期死亡率。 

結(jié)果顯示，共12 469例幸存者被納入分析。4402例來自SJLIFE隊列，自收集第一份生物樣本以來的中位隨訪時間為7.4年（IQR：3.1~9.4年）；8067例來自CCSS隊列，自收集第一份生物樣本以來的中位隨訪時間為12.6年（IQR：2.2~16.6年）。共有641例（5.1%）幸存者攜帶種系癌癥易感性變異，包括SJLIFE隊列中的294例（6.7%）和CCSS隊列中的347例（4.3%）。 

在SJLIFE隊列中，8.8%的癌癥易感性變異攜帶者和6.6%的非攜帶者繼發(fā)惡性腫瘤，在CCSS隊列中則分別為16.4%和10.4%。匯總兩隊列后，癌癥易感性變異攜帶者繼發(fā)更嚴(yán)重的惡性腫瘤（CTCAE分級）的風(fēng)險增高（≥4級對比<4級：OR=2.15，95%CI 1.18~4.19，P=0.0085），而攜帶者對比非攜帶者在SJLIFE隊列和CCSS隊列中繼發(fā)更嚴(yán)重惡性腫瘤的優(yōu)勢比則分別為2.54（95%CI 0.83~10.44，P=0.12）和2.01（95%CI 0.98~4.53，P=0.050）。 

在SJLIFE隊列中，在首次采集生物樣本后10年，癌癥易感變異攜帶者累計的繼發(fā)惡性腫瘤相關(guān)死亡率為3.7%（95%CI 1.2%~8.5%），非攜帶者的為0.5%（95%CI 1.0%~2.1%），在CCSS隊列中則分別為6.9%（95%CI 4.1%~10.7%）和2.1%（95%CI 1.7%~2.5%）。

在匯總隊列（subHR=3.64，95%CI 23.6~5.32，P<0.0001）、SJLIFE隊列（subHR=3.40，95%CI 1.37~8.43，P=0.0082）和CCSS隊列（subHR=3.58，95%CI 2.27~5.63，P<0.0001）中，癌癥易感變異攜帶者比非攜帶者繼發(fā)惡性腫瘤相關(guān)死亡的風(fēng)險顯著增高。

研究者表示，通過遺傳咨詢和癌癥易感變異的臨床基因檢測，識別繼發(fā)惡性腫瘤風(fēng)險增高的參與者，并實施早期的個性化癌癥監(jiān)測和預(yù)防策略，可能會降低繼發(fā)惡性腫瘤相關(guān)的晚期死亡負擔(dān)。

（編譯 王成格）