目前，用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的方案很少，且二線(xiàn)化療僅顯示輕度抗腫瘤活性。盡管缺乏好的對(duì)照試驗(yàn)，但貝伐珠單抗還是被廣泛用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。既往研究報(bào)道，貝伐珠單抗治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤反應(yīng)率很高，然而，可將這種高反應(yīng)率是否可解讀為總生存獲益尚不清楚。

荷蘭14家醫(yī)院開(kāi)展的研究發(fā)現(xiàn)，貝伐珠單抗聯(lián)合洛莫司汀治療組達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，可用于評(píng)估將來(lái)的3期研究。然而，只有貝伐珠單抗一組的結(jié)果并不能證明對(duì)其進(jìn)一步研究的合理性。（Lancet Oncol. 2014年7月15日在線(xiàn)版）

BELOB研究是貝伐珠單抗治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的第一個(gè)隨機(jī)對(duì)照2期試驗(yàn)。入組患者均是接受過(guò)替莫唑胺放化療后首次復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，年齡均≥18歲。所有患者被隨機(jī)分配至洛莫司汀組（110 mg/m2，口服，每6周一次）、貝伐珠單抗組（10 mg/kg，靜脈給藥，每2周一次）、貝伐珠單抗和洛莫司汀聯(lián)合治療組（洛莫司汀110 mg/ m2，口服，每6周一次；貝伐珠單抗10 mg/kg，靜脈給藥，每2周一次）。入組患者按照中心、東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀態(tài)（PS）、年齡進(jìn)行隨機(jī)化分層。首要終點(diǎn)為依據(jù)治療意圖進(jìn)行分析的9個(gè)月總生存率。研究者計(jì)劃在聯(lián)合治療組前10例患者完成2個(gè)周期（每周期為6周）治療后進(jìn)行安全性分析。本研究已在荷蘭臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)（www.trialregister.nl, number NTR1929）。

在2009.11.11-2011.12.10期間，該研究共納入153名患者。由于血液學(xué)不良事件（3例患者出現(xiàn)3級(jí)血小板減少，2例患者出現(xiàn)4級(jí)血小板減少）導(dǎo)致貝伐珠單抗減量，聯(lián)合治療組患者的洛莫司汀減量至90 mg/m2 ，所以在8例患者完成治療后，就進(jìn)行了之前計(jì)劃的安全性分析。此外，除了這8例被隨機(jī)分配至貝伐珠單抗聯(lián)合洛莫司汀110 mg/m2治療組的患者外，51例被分配至貝伐珠單抗組，47例被分配至洛莫司汀組，47例被分配至貝伐珠單抗聯(lián)合洛莫司汀90 mg/m2治療組。所有患者中，共有140例患者（貝伐珠單抗組50例，洛莫司汀組46例，貝伐珠單抗聯(lián)合洛莫司汀90 mg/m2組44例）有資格進(jìn)入下一步分析。

研究顯示，洛莫司汀組的9個(gè)月總生存率為43%（95% CI：29-57），貝伐珠單抗組為38%（95% CI：25-51），貝伐珠單抗聯(lián)合洛莫司汀90 mg/m2為59%（95% CI：43-72），貝伐珠單抗聯(lián)合洛莫司汀110 mg/m2為87%（95% CI：39-98），貝伐珠單抗聯(lián)合洛莫司汀治療組為63%（95% CI：49-75）。聯(lián)合治療組的洛莫司汀劑量減少后，聯(lián)合治療的耐受性良好。最常見(jiàn)的≥3級(jí)的不良反應(yīng)為高血壓（貝伐珠單抗組26%、洛莫司汀組7%、貝伐珠單抗聯(lián)合洛莫司汀90 mg/m2組25%）、疲勞（4%、9%、18%）、和感染（6%、4%、11%）。分析數(shù)據(jù)時(shí)，97%的患者已死亡，2%的患者仍在接受治療。

（編譯  李偉娟 審校 于世英）