德國研究者Noerenberg等報告，原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤(PMBCL)的大規(guī)?；蚪M特征分析，確定了新的治療目標(biāo)和遺傳病變，可供精細(xì)的風(fēng)險分層。DUSP2和CD58突變分析，可指導(dǎo)R-CHOP方案、劑量調(diào)整的EPOCH聯(lián)合利妥昔單抗方案之間的選擇。(J Clin Oncol. 2023年12月6日在線版)

PMBCL是一種罕見的侵襲性淋巴瘤，主要影響年輕女性患者;目前尚缺乏可供風(fēng)險分層的大規(guī)?；蚪M調(diào)查和遺傳標(biāo)志物。為了闡明全部的基因組改變，該研究納入340例未經(jīng)治的PMBCL患者樣本，通過全基因組測序(20例)、全外顯子組測序(78例)和靶向測序(308例)分析基因組改變，使用多變量Cox回歸模型確定具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的預(yù)后變量。

全基因組測序結(jié)果顯示：在TP53相關(guān)基因(TP63、TP73和WWOX)中，通常存在被破壞的p53途徑和非冗余性的體細(xì)胞結(jié)構(gòu)變異(SV);并鑒別出了可促進(jìn)免疫逃避的新SV(DOCK8和CD83)。突變和拷貝數(shù)的整合，擴(kuò)展了已知PMBCL改變(如ARID1A、P2RY8和PLXNC1)的數(shù)據(jù)庫，并對表觀遺傳/染色質(zhì)修飾物有一種未被認(rèn)知的作用。

多變量分析確定了6個具有顯著預(yù)后作用的遺傳病變。CD58突變(31%)與較差的PFS(HR=2.52，95%CI 1.50~4.21，P<0.001)和總生存(OS：HR=2.33，95%CI 1.14~4.76，P=0.02)間均有最強(qiáng)的相關(guān)性。攜帶CD58突變的IPI高?；颊叩念A(yù)后特別差，5年P(guān)FS率和OS率分別為41%和58%。

CD58突變狀態(tài)的不良預(yù)后意義主要見于非強(qiáng)化治療的患者，這表明劑量強(qiáng)化可能在一定程度上減輕了這種高危標(biāo)志物的影響。相比之下，DUSP2突變患者(24%)表現(xiàn)出持久的療效(PFS：HR=0.2，95%CI 0.07~0.55，P=0.002)和延長的OS(HR=0.11，95%CI 0.01~0.78，P=0.028)。

基于CHOP樣方案治療后，患者有非常好的結(jié)局，5年P(guān)FS率和OS率分別為93%和98%。

(編譯 張子涵)