荷蘭Erasmus MC-Sophia兒童醫(yī)院Brivio等報(bào)告，在兒童慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者中，Bosutinib安全有效。在耐藥/不耐受患兒中，Ⅱ期推薦劑量(RP2D)為400 mg/m2 qd(最大劑量600 mg/d qd)，在新發(fā)患兒中為300 mg/m2 qd(最大劑量500 mg/d qd)。(J Clin Oncol. 2023年11月30日在線版)

與其他酪氨酸激酶抑制劑(TKI)相比，Bosutinib的耐受性不同，且對(duì)生長(zhǎng)的潛在影響較小(臨床前數(shù)據(jù))。為了探究Bosutinib首次應(yīng)用于兒科耐藥/不耐受患者和新發(fā)患者時(shí)的RP2D，該項(xiàng)國(guó)際開放標(biāo)簽研究(ITCC054/COG AAML1921)的Ⅰ期部分采用6+4的設(shè)計(jì)方案，招募1~18歲的、耐藥/不耐受(European LeukemiaNet 2013標(biāo)準(zhǔn))的、費(fèi)城染色體陽性(Ph+)的CML患者，比較了Bosutinib 300 mg/m2 qd、350 mg/m2 qd和400 mg/m2 qd三種劑量方案(隨食物同用)。因?yàn)樾掳l(fā)病者僅在Ⅱ期時(shí)入組，其RP2D據(jù)耐藥/不耐受者的數(shù)據(jù)而定。

結(jié)果顯示，研究招募30例患者，27例可評(píng)價(jià)劑量限制性毒性(DLT)，其中6例在300 mg/m2劑量組，11例在350 mg/m2劑量組(1例DLT)，10例在400 mg/m2劑量組(1例DLT)。300 mg/m2、350 mg/m2和400 mg/m2劑量組受試者操作曲線下面積平均值分別為2.20 μg h/mL、2.52 μg h/mL和2.66 μg h/mL。

最常見的不良事件為腹瀉(93%;≥3級(jí)占11%)。7例因不耐受而停藥，8例因療效不足而停藥。Bosutinib治療時(shí)的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解和主要分子學(xué)緩解似乎與已發(fā)表的Ⅰ/Ⅱ期研究中其他第二代TKI在兒童患者中的結(jié)果相當(dāng)。 (編譯 王雨萱)