加拿大瑪格麗特公主癌癥中心Cescon等報告的一項研究顯示，molibresib聯(lián)合氟維司群沒有顯示出有臨床意義的活性。(Clin Cancer Res. 2023年12月13日在線版)

內分泌為基礎的治療是初治激素受體陽性和人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)轉移性乳腺癌(mBC)時的主要治療選擇。然而，由于對內分泌治療的耐藥，患者最終會出現(xiàn)疾病進展。Molibresib(GSK525762)是一種小分子BET家族蛋白(BRD2、BRD3、BRD4和BRDT)抑制劑。臨床前數(shù)據(jù)提示molibresib聯(lián)合內分泌治療可克服內分泌耐藥。本研究旨在探討molibresib聯(lián)合氟維司群在HR+/HER2- mBC女性患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和療效[客觀緩解率(ORR)]。

在這項Ⅰ/Ⅱ期劑量遞增和劑量擴展研究中，患者接受口服molibresib 60 mg或80 mg，每日一次，聯(lián)合肌注氟維司群。入組的患者為復發(fā)/難治性、晚期/轉移性HR+/HER2- 乳腺癌，既往使用芳香化酶抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑治療后疾病進展。

該研究包括123例患者。最常見的治療相關不良事件(AE)是惡心(52%)、味覺障礙(49%)和疲勞(45%)。molibresib劑量為60 mg時，90%的患者出現(xiàn)治療相關不良事件。使用molibresib 60 mg和80 mg治療的患者中，分別有47%和48%的患者出現(xiàn)了3級或4級治療相關不良事件。

ORR為13%(95%CI 8%~20%)，未達到進入Ⅱ期的閾值(25%)。在研究入組時檢測到82例循環(huán)腫瘤DNA和臨床結果的患者中，拷貝數(shù)擴增檢測與較差的無進展生存之間存在很強的相關性(HR=2.89，95%CI 1.73~4.83，P<0.0001)。

(編譯 劉雯)