德國(guó)杜塞爾多夫海因里?！ずＤ髮W(xué)附屬醫(yī)院Fehm等報(bào)告的研究表明，在起初HER2陰性但循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，靶向HER2的酪氨酸激酶抑制劑拉帕替尼與患者總生存的改善相關(guān)。(Clin Chem. 2024年1月4日在線版)

大約10%~20%的乳腺癌腫瘤HER2蛋白表達(dá)水平升高。這些HER2陽性腫瘤對(duì)HER2靶向治療反應(yīng)良好。然而，由于轉(zhuǎn)移部位的位置，很難全面確定HER2的狀態(tài)，因此進(jìn)行有創(chuàng)的組織活檢來檢測(cè)轉(zhuǎn)移灶中HER2的表達(dá)水平(可能與原發(fā)腫瘤的表達(dá)水平不同)并不總是可行的。檢測(cè)CTC的HER2狀態(tài)，只需要一個(gè)血液樣本，是一種潛在的有創(chuàng)活檢的替代方法，用于識(shí)別可能受益于HER2靶向治療的轉(zhuǎn)移性癌癥患者。

為了評(píng)估這種方法的可行性，DETECT Ⅲ試驗(yàn)試圖根據(jù)HER2陽性CTC在轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)時(shí)的診斷來評(píng)估拉帕替尼治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效。據(jù)報(bào)道，這是迄今為止針對(duì)這一問題最大規(guī)模的隨機(jī)試驗(yàn)。

入組患者為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，且為HER2陰性腫瘤和/或病變和HER2陽性CTC，但不能僅采用單獨(dú)手術(shù)或放療來治療?；颊呓邮軜?biāo)準(zhǔn)治療(化療或內(nèi)分泌治療)或拉帕替尼標(biāo)準(zhǔn)治療，并在試驗(yàn)期間的不同時(shí)間間隔評(píng)估CTC清除率。

無論CTC陽性水平如何，以及何時(shí)測(cè)量清除率，標(biāo)準(zhǔn)治療組和拉帕替尼組之間的CTC清除率均未發(fā)現(xiàn)顯著差異。與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，拉帕替尼組患者的無進(jìn)展生存期也有適度但不顯著的改善。然而，接受拉帕替尼治療患者的中位總生存期為20.5個(gè)月，是標(biāo)準(zhǔn)治療患者(9.1個(gè)月)的兩倍多。拉帕替尼誘導(dǎo)的總生存期的提高在DETECT Ⅲ的整個(gè)過程中都被觀察到，長(zhǎng)達(dá)5年。

研究者推測(cè)，拉帕替尼可能針對(duì)一個(gè)特定但小眾的亞群，該亞群的腫瘤啟動(dòng)能力高但在總體CTC清除中的比例較低，這或能解釋總生存的顯著改善。

研究者表示，DETECT Ⅲ是第一個(gè)臨床研究，表明CTC的表型可能對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行HER2靶向治療的分層具有臨床效用。CTC引導(dǎo)的治療可能有助于優(yōu)化治療策略，應(yīng)該在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步研究。

(編譯 何慧芳)