中國(guó)臺(tái)灣研究者Yang等報(bào)告，一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時(shí)，聯(lián)用侖伐替尼對(duì)比單用帕博利珠單抗并不具有更好的獲益/風(fēng)險(xiǎn)特征。(J Thorac Oncol. 2023年12月29日在線(xiàn)版)

在經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性NSCLC中，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗顯示了抗腫瘤活性和可接受的安全性。為了評(píng)估該聯(lián)合方案的一線(xiàn)治療情況，該項(xiàng)隨機(jī)雙盲Ⅲ期研究(LEAP-007)納入不攜帶EGFR/ROS1/ALK改變的、PD-L1腫瘤比例評(píng)分(TPS)≥1%的、初治的Ⅳ期NSCLC患者，等比分予侖伐替尼(20 mg qd)或安慰劑，均同時(shí)接受帕博利珠單抗(200 mg q21)治療≤35個(gè)周期。主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

針對(duì)OS，第四次獨(dú)立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)(DMC)設(shè)置的無(wú)效性邊界為P<0.4960(單側(cè)檢驗(yàn))，非綁定無(wú)效性分析顯示，623例患者被隨機(jī)分組。

中位隨訪15.9個(gè)月，聯(lián)合侖伐替尼組和聯(lián)合安慰劑組的中位OS分別為14.1個(gè)月(95%CI 11.4~19.0個(gè)月)和16.4個(gè)月(95%CI 12.6~20.6個(gè)月;HR=1.10，95%CI 0.87~1.39，P=0.79744;滿(mǎn)足無(wú)效標(biāo)準(zhǔn))，中位PFS分別為6.6個(gè)月(95%CI 6.1~8.2個(gè)月)和4.2個(gè)月(95%CI 4.1~6.2個(gè)月;HR=0.78，95%CI 0.64~0.95)，3~5級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為57.9%(179/309)和24.4%(76/312)。

根據(jù)DMC的建議，該研究被揭盲，并且停用了侖伐替尼和安慰劑。在許多地區(qū)，對(duì)于PD-L1 TPS ≥1%且無(wú)EGFR/ALK改變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，一線(xiàn)帕博利珠單抗單藥療法仍是一種被批準(zhǔn)的治療選擇。

(編譯 王垚松)