意大利布雷西亞大學Russo等報告，造血干細胞移植(HSCT)后延長來特莫韋(Letermovir)預防性治療的持續(xù)時間(100天延長至200天)可安全有效地降低遲發(fā)性的、有臨床意義的、巨細胞病毒感染的風險。(Lancet Haematol. 2023年12月21日在線版)

巨細胞病毒是同種異體HSCT受體中常見的病毒感染。為了評估HSCT后延長來特莫韋治療時間(100天延長至200天)在預防有臨床意義的巨細胞病毒感染方面的有效性和安全性，該項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期自6個國家(法國、德國、意大利、日本、英國和美國)的32個站點納入HSCT后來特莫韋預防治療100天后仍為巨細胞病毒感染高危的、巨細胞病毒血清學陽性的HSCT受者(≥18歲)，按照2∶1的比例分予額外100天的來特莫韋治療(即總共200天;來特莫韋組)或額外100天的來特莫韋匹配安慰劑治療(對照組)，分層因素包括研究中心和單倍體相合的供體情況。

主要終點為從隨機分組到第28周(HSCT后200天)具有臨床意義的巨細胞病毒感染率。

結(jié)果顯示，2019年6月21日至2022年3月16日，255例患者接受篩選，最終來特莫韋組和對照組分別隨機分配患者145例(66%)和75例(34%)。中位年齡為55歲，大多數(shù)為男性和白人。

從隨機分組至第28周，來特莫韋組和對照組分別有4例(3%)和14例(19%)患者出現(xiàn)了具有臨床意義的巨細胞病毒感染(率差為-16.1%，95%CI -25.8%~-6.5%，P=0.0005)，兩組最常見的不良事件為移植物抗宿主病(30% vs. 31%)、腹瀉(12% vs. 12%)、惡心(11% vs. 18%)、發(fā)熱(9% vs. 12%)和食欲減退(4% vs. 12%)，最常見的嚴重不良事件為復發(fā)性急性髓系白血病(4% vs. 0%)和肺炎(2% vs. 3%)。

從隨機分組至第38周，來特莫韋組和對照組有臨床意義的巨細胞病毒感染分別有19例和14例，但差異不顯著;從隨機分組至第48周兩組有臨床意義的巨細胞病毒感染相似。從隨機分組至第28周和從隨機分組至第48周，兩組的全因死亡率相似。未見藥物相關的死亡事件。

研究者表示，將來特莫韋預防的持續(xù)時間延長至200天是一種以患者為中心的、風險適應性方法，可用于存在遲發(fā)性有臨床意義巨細胞病毒感染風險的患者。這項研究對臨床實踐有重要意義，并為指導方針和政策決策者提供了重要的信息?；谶@項研究的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA拓展了來特莫韋的適應證范圍。

(編譯 王利軍)