美國MD Anderson癌癥中心Short等報(bào)告，在新發(fā)的、FLT3突變的急性髓系白血?。ˋML）患者中，在阿扎胞苷—維奈托克的基礎(chǔ)上添加吉瑞替尼可獲得較高的完全緩解率、FLT3分子深度緩解率，以及令人鼓舞的生存率。（J Clin Oncol. 2024年1月26日在線版）

阿扎胞苷聯(lián)合維奈托克是不宜強(qiáng)化化療的新發(fā)AML患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，F(xiàn)LT3突變是該方案常見的耐藥機(jī)制。聯(lián)用吉瑞替尼可改善FLT3突變AML患者的預(yù)后。

該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期研究在兩個(gè)隊(duì)列中評(píng)估了阿扎胞苷、維奈托克聯(lián)合吉瑞替尼的應(yīng)用情況：（1）不宜強(qiáng)化化療的、新發(fā)的、FLT3突變的AML隊(duì)列；（2）復(fù)發(fā)/難治的、FLT3突變的AML隊(duì)列。主要終點(diǎn)為吉瑞替尼的最大耐受劑量（Ⅰ期）、完全緩解和血液學(xué)未完全恢復(fù)的完全緩解（CR/CRi，Ⅱ期）。 

結(jié)果顯示，52例患者入組，其中新發(fā)患者30例，復(fù)發(fā)/難治性患者22例。推薦的Ⅱ期劑量為：吉瑞替尼80 mg qd，與阿扎胞苷和維奈托克聯(lián)合使用。

在新發(fā)患者隊(duì)列中，患者中位年齡為71歲，73%的患者攜帶FLT3-ITD突變。CR/CRi率為96%（CR率為90%，CRi率為6%）。4個(gè)周期內(nèi)，65%的可評(píng)估患者達(dá)到了FLT3-ITD可測(cè)量殘留疾病<5×10-5的目標(biāo)。中位隨訪19.3個(gè)月，中位無復(fù)發(fā)生存期（RFS）和總生存期（OS）均尚未達(dá)到，18個(gè)月的RFS率和OS率分別為71%和72%。

在復(fù)發(fā)/難治患者隊(duì)列中，CR/CRi率為27%；另外9例（41%）達(dá)到了形態(tài)學(xué)上的無白血病狀態(tài)。

最常見的、≥3級(jí)的、非血液學(xué)不良事件為感染（62%）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（38%），這在復(fù)發(fā)/難治性患者隊(duì)列中更常見。 （編譯 李佳）