美國賓州大學佩雷爾曼醫(yī)學院Zhang報告，在復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者中，新型嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法AT101在較大劑量水平下獲得了優(yōu)異的完全緩解率(100%)。(摘要號2096; Mol Cancer. 2023年12月9日在線版)

盡管許多血液系統(tǒng)惡性疾病患者接受CAR T細胞治療可能獲得了長期緩解，但部分患者仍可能復發(fā)。目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準的所有CAR T細胞療法(CART19)都是通過FMC63表位來靶向CD19。

使用靶向CD19近膜表位(氨基酸殘基T51、S53、E55、K59和K63)的、特異性的人源化雞抗體(h1218)，研究者開發(fā)出了4-1BB共刺激的自體CART19產品。這種新型CAR T細胞療法AT101(h1218-CART19)使用與已獲批CART19產品不同的結合機制來靶向CD19，即h1218-CART19對表達CD19點突變(L174V和R163L)的腫瘤細胞有應答且能殺死該細胞。

有臨床前研究顯示，與標準CART19產品相比，AT101可有效減少T細胞衰竭并改善疾病控制。

該項Ⅰ期試驗納入12例復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者，給予AT101，旨在評估新CAR T細胞療法的有效性。鑒于前6例患者的安全性(劑量水平1：0.2×106個/kg)得到了確認，新研究增加了AT101的劑量水平(劑量水平2：1.0×106個/kg;劑量水平3：5.0×106個/kg)。

結果顯示，中位隨訪6.5個月，劑量水平2和劑量水平3治療者的完全緩解率達100%，且沒有復發(fā)疾病。AT101安全，不良事件可控。4例報告了細胞因子釋放綜合征，3例發(fā)生免疫細胞相關神經毒性綜合征。1例發(fā)生3級膿毒癥，隨后在劑量限制毒性時限外出現(xiàn)致命的中性粒細胞減少性膿毒性休克。

(編譯 付博雄)