德國(guó)巴伐利亞癌癥研究中心Mueller等報(bào)告，靶向CD19的嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法，除了已經(jīng)改變了B細(xì)胞惡性腫瘤的治療前景外，目前至少還在三種不同的自身抗體依賴性自身免疫性疾病中顯示出巨大的應(yīng)用前景。僅需1劑，15例危及生命的系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性炎性肌炎或系統(tǒng)性硬化癥患者就獲得了持續(xù)的、無(wú)藥物治療的緩解。中位隨訪15個(gè)月，緩解持續(xù)存在，所有患者都實(shí)現(xiàn)了完全緩解。(摘要號(hào)220)

該研究納入15例(中位36歲)多線治療失敗的、多器官受累的自身免疫性疾病患者，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡8例，系統(tǒng)性硬化癥4例，特發(fā)性炎性肌炎3例。在CAR T細(xì)胞治療之前，患者的中位病程為3年(1~20年)，既往治療失敗線數(shù)中位值為5。經(jīng)過(guò)典型的淋巴細(xì)胞耗竭治療后，這15例接受了單劑輸注1×106 CD19 CAR T個(gè)/kg的治療。

結(jié)果顯示，CAR T細(xì)胞體內(nèi)迅速擴(kuò)增，在第9天左右達(dá)到峰值。B細(xì)胞在7天內(nèi)消失，所有患者60~180天在外周血中開(kāi)始重新出現(xiàn)B細(xì)胞。未見(jiàn)疾病復(fù)閃。

3個(gè)月后，8例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者未見(jiàn)疾病活動(dòng)的跡象，癥狀也明顯改善。3例特發(fā)性炎性肌炎患者在癥狀和肌酸酐激酶水平正?；矫婢兄卮蟾纳啤?例系統(tǒng)性硬化癥患者的癥狀顯著改善，且未見(jiàn)新的疾病。這些緩解的中位持續(xù)時(shí)間為15個(gè)月，所有患者都停用免疫抑制藥物。

患者對(duì)CAR T細(xì)胞治療的耐受性良好，尤其好于相同治療的腫瘤患者。只有低級(jí)別炎癥性CAR T相關(guān)不良事件發(fā)生，少有患者需要針對(duì)B細(xì)胞衍生免疫缺陷的支持治療。

隨訪12個(gè)月后，14例出現(xiàn)了感染并發(fā)癥，包括尿路感染和呼吸道感染。1例在CAR T治療后幾周內(nèi)因重度肺炎住院，2例出現(xiàn)帶狀皰疹復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)時(shí)間分別為治療后6個(gè)月和12個(gè)月)。

(編譯 梁萍)