意大利都靈大學(xué)Gay報告，在卡非佐米、來那度胺、地塞米松(KRd)一線方案基礎(chǔ)上，添加抗CD38單克隆抗體Isatuximab的4藥方案(IsaKRd)顯著改善新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者可測量殘留疾病(MRD)的轉(zhuǎn)陰率。(摘要號4)

為了研究在符合移植條件的新發(fā)MM患者中添加Isatuximab的有效性和安全性，該項多中心、Ⅲ期隨機(jī)研究(Iskia)納入302例此類患者(< 70歲)，等比分予IsaKRd方案或KRd方案，進(jìn)行移植前誘導(dǎo)治療(4個周期)和移植后鞏固治療(4個周期)。移植方案為大劑量美法侖聯(lián)合自體干細(xì)胞移植(MEL200-ASCT)。

主要終點為意向性治療分析中鞏固治療后的MRD陰性率，采用二代測序(NGS)法以10-5為閾值進(jìn)行評估。關(guān)鍵次要終點是誘導(dǎo)后MRD陰性率(10-5)和無進(jìn)展生存期。

結(jié)果顯示，IsaKRd組和KRd組患者的中位年齡分別為61歲和60歲，高危(HiR)細(xì)胞遺傳學(xué)異常(CA)率分別為18%和19%，≥2個HiR CA(雙重打擊)率分別為9%和8%，兩組患者的特征相似。

目前平均隨訪21個月，主要終點已達(dá)到，IsaKRd組和KRd組的鞏固后MRD陰性率分別為77%和67%(OR=1.67，P=0.049)，若將閾值定為10-6則鞏固后MRD陰性率分別為67%和48%(OR=2.29，P<0.001)。

根據(jù)常規(guī)的緩解標(biāo)準(zhǔn)，兩組的緩解情況可比，但在緩解深度方面，兩組的MRD陰性差異仍可見，超過90%的患者至少獲得了非常好的部分緩解，超過70%的患者至少獲得了完全緩解。

以10-5為閾值時，IsaKRd組高危患者的MRD陰性率為76%，雙重打擊患者的為77%，標(biāo)?；颊叩臑?9%;KRd組則依次為58%、53%和70%。以10-6為閾值時，IsaKRd組高危患者的MRD陰性率為72%，雙重打擊患者的為77%，標(biāo)?；颊叩臑?7%。

隨著時間的推移，IsaKRd組對比KRd組的關(guān)鍵次要終點誘導(dǎo)后MRD陰性率也有顯著差異，以10-5為閾值時分別為45%和26%(OR=2.34，P<0.001)，以10-6為閾值時分別為27%和14%(OR=2.36，P=0.004)。

IsaKRd組對比KRd組，移植后MRD陰性率更好，以10-5為閾值時分別為64%和49%(P=0.006)，以10-6為閾值時分別為52%和27%(P<0.001);鞏固治療后MRD陰性率也更好，以10-5為閾值時分別為77%和67%(P=0.049)，以10-6為閾值時分別為67%和48%(P<0.001)。

在以10-5和10-6為閾值時，各亞組均觀察到IsaKRd方案對比KRd方案有更高的MRD陰性率。在各細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險水平亞組中，IsaKRd組鞏固后MRD陰性率也有所提高，但在KRd組中則不然。

中位隨訪20個月(IQR：18~23個月)，兩組的無進(jìn)展生存期沒有差異，1年無進(jìn)展生存均為95%。

截至目前的隨訪，IsaKRd組和KRd組研究治療停用率分別為17%和10%，其中不良事件為主因的情況分別占6%和5%;至少1例次血液學(xué)不良事件的發(fā)生率分別為55%和44%，其中最主要的3~4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(36% vs. 22%)和血小板減少癥(15% vs. 17%)。

IsaKRd組和KRd組非血液學(xué)3~4級不良事件發(fā)生率分別為41%和37%，包括感染(15% vs. 11%)、胃腸道事件(7% vs. 5%)、血管事件(5% vs. 10%)和心臟事件(< 1% vs. 3%)。

IsaKRd組和KRd組的毒性停藥率相似(6% vs. 5%)，其中治療相關(guān)的死亡分別有4例(2例冠狀病毒肺炎，1例肺炎，1例肺栓塞)和1例(感染性休克)。

研究者表示：四聯(lián)藥物治療的耐受性可接受，不良事件情況與既往報道相似。在高效療法獲得高緩解率的背景下，以10-6為MRD閾值或能提供更多的參考信息。四聯(lián)藥物方案可能是MM今后的發(fā)展方向。

(編譯 梁萍)