德國(guó)雷根斯堡大學(xué)附屬醫(yī)院Wolff報(bào)告，在復(fù)發(fā)/難治性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者中，Axatilimab實(shí)現(xiàn)了快速和持久的緩解。最小劑量(0.3 mg/kg q14)即可獲得最高的總緩解率(ORR)，前6個(gè)月內(nèi)ORR為74%(95%CI 63%~83%)。至緩解的中位時(shí)間僅為1.7個(gè)月，60%的患者的緩解維持了12個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。(摘要號(hào)1)

多達(dá)50%的患者中，cGVHD是晚期發(fā)病的主要原因;這是一種多器官的炎癥性疾病，需要多種治療方法，但療效會(huì)下降。Axatilimab是一種在研的、高親和力的、集落刺激因子-1受體(CSF-1R)單克隆抗體，靶向單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。已有Ⅰ/Ⅱ期研究顯示Axatilimab對(duì)多線治療失敗的cGVHD患者有生物活性和臨床活性。

該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期隨機(jī)研究(AGAVE-201)納入接受干細(xì)胞移植的、復(fù)發(fā)或難治性cGVHD患者(≥2歲)，等比分予Axatilimab 0.3 mg/kg q14、Axatilimab 1.0 mg/kg q14和Axatilimab 3.0 mg/kg q28三種劑量方案，并根據(jù)cGVHD的嚴(yán)重程度和既往治療(伊布替尼、魯索替尼或貝舒地爾)來分層。允許同時(shí)使用皮質(zhì)類固醇、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑或哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)抑制劑。主要終點(diǎn)為前6個(gè)周期(24周)的ORR。

結(jié)果顯示，共隨機(jī)分配241例患者，中位年齡為53歲，63%為男性;從疾病確診到隨機(jī)分組的中位時(shí)間為4年，80%為嚴(yán)重疾病，54%的疾病累及≥4個(gè)器官;既往系統(tǒng)治療線數(shù)中位值為4，55%的患者既往cGVHD治療失敗。

前6個(gè)月內(nèi)，0.3 mg/kg q14組的

ORR為74%(95%CI 63%~83%)，1.0 mg/kg q14組的ORR為67%(95%CI 55%~77%)，3.0 mg/kg q28組的ORR為50%(95%CI 39%~61%)。0.3 mg/kg q14組至緩解的中位時(shí)間僅為1.7個(gè)月，60%的患者的緩解維持了12個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。

所有受累的器官都獲得了緩解，尤其是在纖維組織成分為主導(dǎo)的受累器官中，包括食管(緩解率為78%)、關(guān)節(jié)和筋膜(76%)、肺臟(47%)和皮膚(27%)。

0.3 mg/kg q14組的中位無失敗生存期為17.3個(gè)月(95%CI 14.2個(gè)月~未達(dá)到)，癥狀負(fù)擔(dān)有臨床意義(量表評(píng)估至少改善7分)的改善率為55%。從最小劑量組至最大劑量組，導(dǎo)致治療中斷的不良事件發(fā)生率依次為6.3%、22.2%和17.7%，致命性不良事件分別有1例(呼吸困難)、7例和6例;眶周水腫發(fā)生率依次為2.5%、23.5%和29.1%。

研究者表示，Axatilimab的作用機(jī)制獨(dú)特，可能代表了cGVHD一種新的治療策略。在最小劑量下觀察到了最高的總緩解率和最低的毒性，這強(qiáng)調(diào)了在這一脆弱患者群體中進(jìn)行充分有力的研究是至關(guān)重要的。 (編譯 田啟龍)