美國(guó)密歇根大學(xué)Lo等報(bào)告，免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗腫瘤治療時(shí)，腸道微生物群及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)治療相關(guān)結(jié)腸炎的發(fā)生都較為重要。（Science. 2024, 383: 62-70.）

免疫療法已成為幾種癌癥患者的有效治療選擇，但免疫檢查點(diǎn)抑制劑也可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良事件，如結(jié)腸炎，并導(dǎo)致一些患者停止抗癌治療。為了更好地探究這種只見于患者而不見于實(shí)驗(yàn)室小鼠的不良事件（結(jié)腸炎）的機(jī)制，研究者創(chuàng)建了一種新的小鼠模型（將野生捕獲小鼠的微生物組注射到傳統(tǒng)小鼠模型中）。

結(jié)果顯示，新的小鼠模型在注射抗腫瘤免疫治療抗體后患上了結(jié)腸炎——這使研究者能夠更好地確定導(dǎo)致反應(yīng)的機(jī)制。結(jié)腸炎可能是（機(jī)體）對(duì)腸道微生物群組成的反應(yīng)，這種反應(yīng)導(dǎo)致免疫T細(xì)胞被過(guò)度激活，而負(fù)責(zé)抑制T細(xì)胞激活的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞被從腸道中清除。該現(xiàn)象發(fā)生在免疫檢查點(diǎn)抗體的特定結(jié)構(gòu)域內(nèi)。當(dāng)敲除這一結(jié)構(gòu)域后，免疫治療對(duì)小鼠模型仍有強(qiáng)大的抗腫瘤活性，且小鼠模型沒有發(fā)生結(jié)腸炎。 

在驗(yàn)證性分析中，研究者重新分析了既往報(bào)道中免疫檢查點(diǎn)抗體治療患者來(lái)源人體細(xì)胞研究數(shù)據(jù)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在誘導(dǎo)結(jié)腸炎中的作用得以強(qiáng)化。

研究者表示，這項(xiàng)工作首次表明，微生物群對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中結(jié)腸炎的發(fā)生至關(guān)重要。一旦人們確定了導(dǎo)致結(jié)腸炎的機(jī)制，就可以開發(fā)出克服這一問題的方法，并在保持抗腫瘤效果的同時(shí)預(yù)防結(jié)腸炎。

（編譯 張馨月）