膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 靶向EGFR突變和野生型的CAR-T療法
美國麻省總醫(yī)院Choi等設(shè)計了通過T細(xì)胞結(jié)合抗體分子能同時靶向EGFRvⅢ突變和野生型EGFR的CAR-T療法(CARv3-TEAM-E T),治療了3例復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者,發(fā)現(xiàn)這種療法可使腫瘤顯著縮小,有1例患者腫瘤完全消失。(N Engl J Med. 2024年3月13日在線版)
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見原發(fā)性惡性腫瘤之一,預(yù)后不良,一直以來都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域研究熱點。GBM患者亟需新的治療策略,以盡可能地挽救生命。
表皮生長因子受體(EGFR)在不同癌癥中常高水平表達(dá),且其表達(dá)水平與癌癥進展和不良預(yù)后正相關(guān),EGFR的不同突變形式會導(dǎo)致癌癥的異質(zhì)性,最常見突變形式之一為表皮生長因子受體Ⅲ型突變體(EGFRvⅢ)。EGFR突變常見于GBM患者,其中EGFRvⅢ在GBM的編碼突變率約為50%,且高達(dá)28%~30%的GBM細(xì)胞上特異性存在EGFRvⅢ。
研究團隊開發(fā)了靶向EGFRvⅢ突變的CAR-T細(xì)胞療法,但單獨作用于這種突變效果有限,于是研究者設(shè)計了通過T細(xì)胞結(jié)合抗體分子可同時靶向EGFRvⅢ和野生型EGFR的CARv3-TEAM-E T療法,畢竟超過80%的GBM患者可表達(dá)野生型EGFR。
研究者報告了研究者發(fā)起的開放標(biāo)簽人體研究成果,2023年3月至7月,共3例接受標(biāo)準(zhǔn)放療和化療后疾病復(fù)發(fā)的患者入組,研究者收集了患者T細(xì)胞,將其轉(zhuǎn)化為CAR-TEAM細(xì)胞,回輸?shù)交颊唧w內(nèi),觀察用藥安全性。3例患者在采用CAR-T細(xì)胞療法和T細(xì)胞結(jié)合抗體分子治療后,腫瘤顯著縮小,1例患者腫瘤幾乎完全消失。
一例74歲的男性在單次輸注新的CAR-TEAM細(xì)胞后,腫瘤迅速消退,但維持時間較短。患者血液和腦脊液檢查結(jié)果顯示,EGFRvⅢ和EGFR拷貝數(shù)減少,最終檢測不出。
一例72歲的男性接受單次輸注CAR-TEAM細(xì)胞治療2天后,MRI檢查顯示腫瘤大小縮小了18.5%;第69天時,腫瘤已經(jīng)縮小了60.7%,且緩解持續(xù)了6個月以上。
一例57歲女性接受單次輸注CAR-TEAM細(xì)胞治療5天后,腫瘤幾乎完全消退。安全性方面,3例患者對輸注的耐受性均良好,盡管幾乎所有的患者在輸注不久后都出現(xiàn)發(fā)熱和精神狀態(tài)改變,不過這也在預(yù)期范圍內(nèi)。所有患者出院前均在院觀察。
研究者指出,盡管3例患者治療反應(yīng)良好,但最終還是出現(xiàn)了腫瘤進展(1例患者超過6個月未出現(xiàn)進展),腫瘤進展與輸注后數(shù)周內(nèi)CAR-TEAM細(xì)胞的有限持續(xù)作用相對應(yīng)。研究者下一步考慮探討能否通過延長輸注或輸注前做化療預(yù)處理,以延長治療反應(yīng)。 (編譯 黃欣)
