日本國(guó)家癌癥中心研究所Mochizuki等報(bào)告，被動(dòng)吸煙誘發(fā)的突變可以促進(jìn)肺癌的發(fā)生。（J Thorac Oncol. 2024年2月19日在線版）

國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)將被動(dòng)吸煙或二手煙暴露列為與肺癌相關(guān)的1類(lèi)致癌性因素；然而，與主動(dòng)吸煙相比，被動(dòng)吸煙的誘變特性仍不明確。

該連續(xù)隊(duì)列包括564例從不吸煙的女性肺腺癌樣本，通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查的方式獲取了她們青春期和30多歲時(shí)關(guān)于被動(dòng)吸煙的詳細(xì)信息。其中，291例有冷凍腫瘤組織樣本的病例接受了全外顯子組測(cè)序，以評(píng)估腫瘤突變負(fù)荷（TMB）；在青春期和/或30多歲時(shí)每天被動(dòng)吸煙或不每天被動(dòng)吸煙的前84例病例中，進(jìn)一步進(jìn)行了全基因組測(cè)序。 

結(jié)果顯示，有被動(dòng)吸煙暴露史對(duì)比無(wú)該暴露史，與TMB的增加呈中等程度但具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性，兩者對(duì)應(yīng)的TMB中位值分別為1.44/Mb和1.29/Mb（P=0.020）。被動(dòng)吸煙沒(méi)有誘導(dǎo)驅(qū)動(dòng)性癌基因突變，而是誘導(dǎo)了表現(xiàn)出APOBEC類(lèi)型特征的亞克隆突變，包括SMAD4和ADGRG6熱點(diǎn)突變。亞洲人群特有的APOBEC3A/3B多態(tài)性等位基因?qū)е翧POBEC3A表達(dá)上調(diào)，加重了青春期每天被動(dòng)吸煙個(gè)體的突變負(fù)荷。

（編譯 張宇）