美國維爾康奈爾醫(yī)學(xué)院、紐約長老會(huì)醫(yī)院Altorki等確定了一組包含140個(gè)基因的特征（140—基因），這些基因可能有助于預(yù)測非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者接受免疫治療聯(lián)合小劑量放射治療時(shí)的無病生存期。這一發(fā)現(xiàn)表明，增強(qiáng)增殖的基因信號(hào)可被用于識(shí)別出更有可能被免疫療法根治的肺癌亞類。（Cell Rep Med. 2024年2月23日在線版）

雖然免疫療法可能是NSCLC患者的有效療法，但只有20%~25%的患者有效。在早期NSCLC中，與單獨(dú)抗PD-L1相比，新輔助抗PD-L1聯(lián)合次級(jí)消融的立體定向體放射治療（SBRT）與較高的主要病理緩解率相關(guān)。預(yù)測出哪些患者將從免疫療法中受益及其原因，對(duì)那些化療等療法無效的患者而言可能是有益的。 

為了確定部分腫瘤對(duì)治療無應(yīng)答的原因，該研究納入60例NSCLC患者治療前的腫瘤活檢樣本，分析了其中表達(dá)上調(diào)或下調(diào)的特定基因的表達(dá)譜；然后在10例聯(lián)合治療后主要病理緩解者與6例未獲得主要病理緩解者中比較了腫瘤的基因表達(dá)譜。

結(jié)果顯示，在聯(lián)合治療中，140—基因與無病生存期相關(guān)。根據(jù)135個(gè)上調(diào)表達(dá)的基因和5個(gè)下調(diào)表達(dá)的基因，兩組治療前的腫瘤樣本能被可靠地區(qū)分開來。135個(gè)基因中的大多數(shù)與強(qiáng)化的細(xì)胞生長相關(guān)，這表明對(duì)聯(lián)合治療有應(yīng)答的腫瘤更具侵襲性。 

在獲得主要病理緩解的腫瘤中，聯(lián)合治療不僅逆轉(zhuǎn)了這140個(gè)基因的活性，還增加了與免疫原性和組織修復(fù)細(xì)胞途徑相關(guān)基因的活性。

高增殖指數(shù)的腫瘤具有免疫抑制微環(huán)境，高增殖指數(shù)NSCLC對(duì)抗PD-L1聯(lián)合小劑量放療有應(yīng)答。無論單用免疫治療還是聯(lián)合治療，高增殖指數(shù)腫瘤患者均有更好的生存期。 （編譯 張宇）