美國研究者Krishna等一項改變范式的研究揭示了免疫遺傳變異對肺癌風險的影響，凸顯了免疫系統(tǒng)的重要作用，可能為增強型預防策略和篩查的開展鋪平了道路。（Science. 2024年2月22日在線版）

研究者納入來自英國生物樣本庫的數(shù)據(jù)，重點關注人類白細胞抗原（HLA）分子，開展了遺傳流行病學和多模態(tài)基因組分析，并在FinnGen數(shù)據(jù)庫中進行驗證。

結果顯示，HLA-Ⅱ位點的雜合性與吸煙者肺癌風險的降低相關，但HLA-Ⅰ位點的雜合性與此無關。

精細定位分析表明HLA-Ⅱ肽結合槽中的氨基酸雜合性降低了肺癌風險，單細胞分析表明吸煙可促使促炎性肺巨噬細胞和HLA-Ⅱ陽性上皮細胞的富集。在肺癌中，廣泛存在的HLA-Ⅱ雜合性缺失有利于較大新肽譜等位基因的缺失。

研究者表示，該發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)思維，證明了免疫遺傳學，特別是HLA-Ⅱ雜合性在肺癌風險中起著重要作用，特別是在吸煙者中。免疫監(jiān)測中的遺傳變異是肺癌的關鍵風險因素。但這項研究的意義超出了肺癌的范疇，為癌癥風險評估提供了一個新的視角。

該研究標志著在理解免疫系統(tǒng)和癌癥風險錯綜復雜的相互作用方面邁出了一大步。根據(jù)免疫遺傳學識別出易感性更高的個體，醫(yī)生們就可以實施更有針對性的篩查、預防和治療策略。

（編譯 張宇）