日本仙臺東北大學醫(yī)學研究生院Tsukita等報告，一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者時，與75歲及以上單獨使用免疫檢查點抑制劑（ICI）的患者相比，在≥75歲的、未經(jīng)治療的晚期NSCLC患者中，ICI聯(lián)合化療對比單純使用ICI，并沒有進一步改善生存獲益，且聯(lián)合治療增加了≥3級免疫相關不良事件的發(fā)生率。基于這些結果，可推薦程序性死亡配體-1（PD-L1）陽性的老年NSCLC患者僅使用ICI。（JAMA Oncol. 2024年3月7日在線版）

在不攜帶靶向癌基因改變的NSCLC患者中，ICI聯(lián)合化療現(xiàn)在是標準治療方法，但其在≥75歲患者中的數(shù)據(jù)有限。為了向臨床實踐提供一線藥物的選擇信息，并評估一線治療晚期NSCLC老年患者時的安全性和有效性，該項回顧性隊列研究自日本58家中心納入≥75歲的、臨床分期為ⅢB/ⅢC/Ⅳ期的、術后或放療后復發(fā)的NSCLC患者。

2018年12月至2021年3月，患者開始接受一線系統(tǒng)治療，并排除一線分子靶向藥物治療的患者。主要終點為總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和安全性。 

結果顯示：共納入1245例患者，中位年齡為78歲（75~95歲），其中967例（78%）為男性。268例（22%）腫瘤中PD-L1表達低于1%，387例（31%）的表達為1%~49%，410例（33%）的表達≥50%，180例（14%）的表達情況未知。

中位隨訪19.2個月，354例（28%）ICI聯(lián)合化療治療者的中位OS為20.0個月（95%CI 17.1~23.6個月），425例（34%）僅ICI治療者的為19.8個月（95%CI 16.5~23.8個月），兩組的中位PFS均為7.7個月；311例（25%）含鉑雙藥化療者的中位OS為12.8個月（95%CI 10.7~15.6個月），155例（12%）單藥化療者的為9.5個月（95%CI 7.4~13.4個月），中位PFS分別為5.4個月和3.4個月。

在傾向評分匹配后，ICI聯(lián)合化療對比單純化療，患者的OS和PFS均無差異。在PD-L1表達≥1%的患者中，兩組患者的中位OS分別為22.3個月和19.2個月（HR=0.98，95%CI 0.67~1.42，P=0.90），中位PFS分別為8.6個月和8.0個月（HR=0.92，95%CI 0.67~1.25，P=0.59）。當分別分析PD-L1表達較低（1%~49%）或表達較高（≥50%）的情況時，也未見顯著差異。

多變量分析顯示，在ICI中加入化療不會顯著延長PFS（HR=0.99，95%CI 0.72~1.36）或OS（HR=1.07，95%CI 0.73~1.56）。

ICI聯(lián)合化療對比單純ICI，≥3級免疫相關不良事件發(fā)生率分別為24.3%（86例次）和17.9%（76例次，P=0.03），需類固醇治療的免疫相關不良事件率分別為32.5%和24.7%；肺炎發(fā)生率分別為23.4%和15.6%，其中≥3級肺炎發(fā)生率分別為11.6%和6.8%。

研究者表示：基線特征間的差異會影響回顧性研究的結果，雖然他們試圖用傾向評分匹配分析來彌補這一點，但合并癥等因素仍可能會影響這項研究的結果。 （編譯 彭健）