近期，美國食品與藥物管理局（FDA）加速批準了Lifileucel（Amtagvi），這是一種腫瘤來源的自體T細胞免疫療法。其獲批的適應證有二：一是接受過PD-1阻斷抗體治療的、不可切除或轉(zhuǎn)移性的、成年黑色素瘤患者；二是BRAF抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合MEK抑制劑經(jīng)治的、BRAF V600突變陽性的、不可切除或轉(zhuǎn)移性的、成年黑色素瘤患者。

全球、多中心、多隊列、開放標簽、單組C-144-01試驗評估了腫瘤來源的自體T細胞免疫療法安全性和有效性，入組不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者（接受過至少一種全身治療，包括PD-1阻斷抗體），或BRAF抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合MEK抑制劑治療過的、BRAF V600突變陽性的患者。89例患者中，2例患者因制備產(chǎn)品未達到技術(shù)規(guī)格被排除，5例患者因產(chǎn)品特異性不足而被排除。

患者接受環(huán)磷酰胺、美司鈉、氟達拉濱的預處理方案清除淋巴細胞；然后輸注制備好的Lifileucel。期間，輸注后3~24小時，患者接受每8~12小時60萬IU/kg劑量的IL-2(白介素)，共6劑，以支持體內(nèi)細胞擴增。Lifileucel的中位給藥劑量為21.1 × 109個活細胞。

主要療效觀察指標為客觀緩解率和緩解持續(xù)時間。至對Lifileucel產(chǎn)生初始應答的中位時間為1.5個月?；?3例受試者接受推薦劑量范圍（7.5 ×109至72×109個活細胞）內(nèi)的Lifileucel,客觀緩解率為31.5%（95%CI 21.1%~43.4%），中位緩解持續(xù)時間未達到（95%CI 4.1個月~未達到）。

Lifileucel的處方信息包含黑框警告的治療相關(guān)死亡率、延長的嚴重細胞減少癥、嚴重感染、心肺和腎臟損害。最常見的不良反應（發(fā)生率≥20%）依次為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、心動過速、腹瀉、發(fā)熱性中性粒細胞減少、水腫、皮疹性低血壓、脫發(fā)、感染、缺氧和呼吸困難。

（編譯 劉丹）