美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校Fernandez-Martinez等報(bào)告，在HER2陽(yáng)性早期乳腺癌（EBC）患者中，病理完全緩解（pCR）與無(wú)事件生存（EFS）之間的相關(guān)性因腫瘤固有亞型而異，雙重HER2阻斷的獲益僅限于HER2富集的腫瘤。免疫激活特征與較高的pCR率和較好的EFS均相關(guān)，而Luminal特征與較低的pCR率相關(guān)。（JAMA Oncol. 2024年3月28日在線版）

生物學(xué)特征可能影響HER2陽(yáng)性EBC新輔助化療加HER2阻斷后的pCR和EFS。該研究的目的是通過(guò)CALGB 40601、NeoALTTO和NSABP B-41這3項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的匯總分析，根據(jù)固有亞型和其他基因表達(dá)特征，確定pCR與EFS之間的定量相關(guān)性。

在這項(xiàng)回顧性匯總分析中，1289例EBC患者接受化療加曲妥珠單抗、拉帕替尼或聯(lián)合這兩種藥物，總的中位隨訪時(shí)間為5.5年。通過(guò)RNA測(cè)序自758份樣本中獲得了基因表達(dá)譜，并計(jì)算了618個(gè)基因表達(dá)特征。數(shù)據(jù)分析時(shí)間為2020年6月1日至2023年1月1日。

研究者采用logistic回歸和Cox分析探究臨床變量和基因表達(dá)生物標(biāo)志物與pCR和EFS的相關(guān)性。

結(jié)果在合并分析中，758例女性的中位年齡為49歲，12%為亞裔，6%為黑人，75%為白人?？偟膩?lái)說(shuō)，在HER2富集的（HR=0.45，95%CI 0.29~0.70，P<0.001）和基底樣（HR=0.19，95%CI 0.04~0.86，P=0.03）亞型中，pCR結(jié)果與EFS相關(guān)，但在Luminal A或B腫瘤中沒(méi)有相關(guān)性。

在意向治療人群中，曲妥珠單抗加拉帕替尼雙重阻斷比單純單曲妥珠單抗有EFS獲益的趨勢(shì)；然而，在HER2富集亞型中，曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼比單獨(dú)曲妥珠單抗（HR=0.47，95%CI 0.27~0.83，P=0.009）具有顯著的獨(dú)立EFS獲益。

總體而言，618個(gè)基因表達(dá)特征中275個(gè)（44.5%）與pCR顯著相關(guān)，618個(gè)基因表達(dá)特征中9個(gè)（1.5%）與EFS顯著相關(guān)。HER2擴(kuò)增和多種免疫特征與pCR顯著相關(guān)。Luminal相關(guān)特征與較低的pCR率相關(guān)，但與較好的EFS相關(guān)，特別是在殘留疾病且不考慮激素受體狀態(tài)的患者中。pCR的校正后HR分別為0.45~0.81（高pCR）和1.21~1.94（低pCR），EFS的校正后HR為0.71~0.94，均具有顯著性。

（編譯 韓春梅）