美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校Lineberger綜合癌癥中心Grover等報(bào)告，在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的霍奇金淋巴瘤患者中，淋巴細(xì)胞耗竭性化療和自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）后，靶向CD30的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞鞏固治療是安全的，毒性發(fā)生率低且初步活動(dòng)令人鼓舞。（Lancet Haematol. 2024年3月28日在線版）

在淋巴清除化療后，抗CD30 CAR T細(xì)胞療法是安全且具有良好活性的療法。為了確定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的、CD30+淋巴瘤患者自體HSCT后抗CD30 CAR T細(xì)胞鞏固治療的安全性，該項(xiàng)Ⅰ期劑量遞增研究在美國2個(gè)站點(diǎn)納入患者，首先接受卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷聯(lián)合美法侖（BEAM）治療，然后接受移植治療，在3系造血植入后輸注單劑CAR T細(xì)胞（2×107 個(gè)/m2、1×108個(gè)/m2或2×108個(gè)/m2）作為的鞏固治療。

入組條件：年齡≥3歲；經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤，并伴有免疫組織化學(xué)檢查證實(shí)的CD30+疾病；計(jì)劃接受自體HSCT；Karnofsky評(píng)分超過60%；復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，被定義為原發(fā)難治性疾病、在初始治療的12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)或在移植前挽救治療開始時(shí)淋巴結(jié)外受累。主要終點(diǎn)是確定最大耐受劑量。

結(jié)果顯示，2016年6月7日至2020年11月30日，21例患者入組，18例（11例霍奇金淋巴瘤、6例T細(xì)胞淋巴瘤、1例灰區(qū)淋巴瘤）在自體HSCT后中位22天（16~44天）接受了抗CD30 CAR T細(xì)胞輸注。沒有觀察到劑量限制性毒性，因此研究中的最大劑量（2×108個(gè)/m2）被確定為最大耐受劑量。

1例患有1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征。最常見的3~4級(jí)不良事件是淋巴細(xì)胞減少癥（2例，11%）和白細(xì)胞減少癥（2例，11%）。未見治療相關(guān)的死亡。2例在治療后約2年和2.5年出現(xiàn)繼發(fā)性惡性腫瘤（1例為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，1例為睪丸癌），但被認(rèn)為與治療無關(guān)。

輸注后的中位隨訪48.2個(gè)月（IQR：27.5~60.7個(gè)月），所有接受治療患者（18例）的中位無進(jìn)展生存期為32.3個(gè)月（95%CI 4.6個(gè)月~無法估計(jì)），其中霍奇金淋巴瘤患者（11例）的未達(dá)到。所有患者的中位總生存期尚未達(dá)到。 （編譯 張書語）