近期，來自美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所的一項(xiàng)研究顯示：舒尼替尼可能是目前治療復(fù)發(fā)性非典型/惡性腦膜瘤的首個(gè)有效藥物。（Neuro-Oncol.2014年8月6日在線版）

舒尼替尼是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），主要作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）及血小板衍生的生長(zhǎng)因子受體，兩種受體都在腦膜瘤中高度表達(dá)。

該研究是一項(xiàng)前瞻性多中心單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)，入組的36例患者為經(jīng)多次手術(shù)及放療治療后的WHO Ⅱ/Ⅲ級(jí)難治性復(fù)發(fā)腦膜瘤患者，中位治療次數(shù)5次。舒尼替尼給藥方式為：50 mg，d1—d28，周期為42天。若發(fā)生3/4級(jí)非血液學(xué)毒性（主要是惡心、嘔吐和腹瀉等）或4級(jí)血液毒性時(shí)，舒尼替尼的劑量逐步降低至37.5 mg、25 mg?；颊叱掷m(xù)接受治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。

研究結(jié)果顯示，舒尼替尼治療6個(gè)月無進(jìn)展生存率為42％，中位無進(jìn)展生存期為5.2個(gè)月，中位生存期為24.6個(gè)月。既往由Dana-Farber癌癥研究所神經(jīng)腫瘤中心主任、波士頓婦女中心主任Patrick Y. Wen等開展的一項(xiàng)類似的Ⅱ期研究中（Neuro Oncol.2009;11：853），TKI制劑伊馬替尼的6個(gè)月無進(jìn)展生存率為0%。腦膜瘤中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體及血小板衍生的生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)也影響舒尼替尼的作用。在本研究中，不表達(dá)VEGFR-2的患者與表達(dá)者相比,中位無進(jìn)展生存期顯著降低（1.4 vs 6.4；P=0.005）。

研究人員表示，這是第一個(gè)被證明對(duì)侵襲性腦膜瘤有效藥物的前瞻性臨床研究。值得注意的是，舒尼替尼治療過程中有60％的患者發(fā)生了3/4級(jí)毒性反應(yīng)。盡管舒尼替尼帶來的無進(jìn)展生存期是令人期待，但正如Wen 所說，“其毒性可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了此前預(yù)期”。Wen對(duì)此表示，“該研究的結(jié)果是吸引人的，但舒尼替尼的毒性是一個(gè)問題。在考慮Ⅲ期臨床試驗(yàn)之前，我們必須找到相同治療效果而毒性更低的方法，可能的辦法就是連續(xù)使用較低劑量的舒尼替尼（如37.5 mg）?！?nbsp;

（編譯 朱玨 審校 馬勝林）