四川大學(xué)華西醫(yī)院Zhang等報告的一項小型單臂研究發(fā)現(xiàn)，在度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷—鉑類化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的標(biāo)準(zhǔn)方案中，聯(lián)用小劑量放療似乎可以進(jìn)一步改善患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）。（ 摘要號194MO）

該項單臂、多中心、Ⅱ期試驗（LEAD）納入≥18歲的、ECOG PS評分為0~1分的、初治的ES-SCLC患者，給予度伐利尤單抗（1500 mg q21）聯(lián)合依托泊苷—鉑類治療4個周期，隨后度伐利尤單抗維持治療。在第一周期，患者同步接受小劑量放療（15 Gy/5 f）。研究者可自行決定是否允許給予預(yù)防性顱腦放療（PCI）。主要終點為PFS。次要終點包括OS和安全性。

結(jié)果顯示，2022年3月至2023年2月，研究自中國4個站點招募了30例符合條件的患者。數(shù)據(jù)截至2023年11月9日，患者的中位年齡為58歲（40~77歲），其中97%（29例）為男性；60%（17例）的ECOG PS評分為1分；基線時肝轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移分別有20%（6例）和10%（3例）；57%（17例）接受了PCI。

針對PFS的中位隨訪時間為17.3個月，73%（22）患者發(fā)生了PFS事件。中位PFS為8.3個月（95%CI 4.6~15.2個月），6個月和12個月的PFS率分別為57%和40%。中位OS未達(dá)到（95%CI 10.8個月~未到達(dá)），6個月和1年的OS率分別為90%和66%，第1例死亡見于10.8個月?？傮w的客觀緩解率（ORR）為87%。在肝轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移的患者中，ORR分別為50%和100%。

≥3級的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率為80%（24例），最常見的≥3級的不良事件為血液學(xué)毒性事件?！?級免疫相關(guān)不良事件（irAE）發(fā)生率為13.3%（4例）。放療相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為16.7%（5例）。1例發(fā)生2級間質(zhì)性肺病。10例（33.3%）患者在數(shù)據(jù)截止時仍在接受治療，進(jìn)一步評估正在進(jìn)行中。

研究者表示，相對CASPIAN研究13個月的中位OS、5個月的中位PFS和54%的1年生存率，本研究中位隨訪17.3個月時仍未達(dá)到中位OS，且中位PFS和1年生存率也都明顯更有優(yōu)勢。雖然樣本量較小，但就ES-SCLC而言，這些數(shù)據(jù)仍很有說服力。

這種提前使用放療的最大好處是增強度伐利尤單抗的效果和引起腫瘤周圍的炎癥，而不是直接殺死癌細(xì)胞。 （編譯 王子予）