美國MD Anderson 癌癥中心Srour等報告，靶向CD70的同種異體嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法CTX130可能對晚期腎透明細胞癌（ccRCC）患者有效。（2024年AACR年會. 摘要號CT002; Cancer Discov. 2024年4月5日在線版）

當前標準治療無獲益的、轉(zhuǎn)移性ccRCC患者的治療選擇有限，預后較差。CD70在ccRCC中高表達，且因T細胞衰竭和調(diào)節(jié)性T細胞擴增而在抑制性免疫腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用。

該項Ⅰ期劑量遞增研究自美國、歐洲和澳大利亞納入至少接受過免疫檢查點抑制劑或酪氨酸激酶抑制劑之一治療的、晚期ccRCC患者，經(jīng)氟達拉濱（30 mg/m2）和環(huán)磷酰胺（500 mg/m2）3天標準方案耗竭淋巴細胞后，患者按4個劑量水平接受CTX130輸注治療。

結果顯示，16例患者入組并接受劑量遞增治療，中位年齡為63歲（53~77歲），入組時均為Ⅳ期疾病，既往治療線數(shù)中位值為3（1~6）。CTX130給藥劑量范圍為3×107~9×108 CAR T細胞，未出現(xiàn)劑量限制性毒性。

8例（50%）發(fā)生細胞因子釋放綜合征，均為1級或2級。4例（25%）發(fā)生感染，均被認為與CTX130無關。未觀察到噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥、移植物抗宿主病或治療相關的神經(jīng)毒性。

截至2023年10月9日，1例（6.3%）獲得完全緩解（CR，目前生存期長達36個月以上），另有12例（75%）獲得疾病穩(wěn)定（SD，其中1例生存期超過18個月），疾病控制率為81.3%。

基線和存檔組織的免疫組織化學染色顯示，CD70表達的初始中值為100%（1%~100%），在第42天進行的后續(xù)活檢中沒有明顯的抗原損失。數(shù)字液滴PCR分析評估的擴增情況顯示，CTX130在輸注后20分鐘內(nèi)可被檢測到，輸注后2~3天降至最低點，輸注后第7~15天快速擴增。

（編譯 鄭嘉瑞）