美國(guó)Lankenau醫(yī)學(xué)研究所Link等報(bào)告，SYNC-T是一種在研療法，將設(shè)備誘導(dǎo)的腫瘤部位疫苗接種與多靶點(diǎn)生物藥物的腫瘤內(nèi)輸注相結(jié)合，在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中獲得了明顯的臨床緩解。（2024年AACR年會(huì). 摘要號(hào)CT026）

mCRPC患者的治療選擇很少，死亡率很高。前列腺癌具有免疫學(xué)上的“冷”腫瘤微環(huán)境。這給現(xiàn)有的免疫療法帶來(lái)了挑戰(zhàn)，現(xiàn)有的免疫療法在前列腺癌患者中表現(xiàn)為低應(yīng)答率和高毒性。 

SYNC-T（原位T細(xì)胞孵育和刺激）是一種新型藥物—設(shè)備聯(lián)合免疫療法的初步研究。這種裝置設(shè)備使用直接插入原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤的探針來(lái)凍結(jié)腫瘤的一部分，這導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞破裂（溶瘤）并釋放免疫刺激的新抗原，繼而生成了個(gè)性化的原位腫瘤抗原疫苗，隨后立即在腫瘤內(nèi)輸注在研的多靶點(diǎn)專有候選藥物SV-102（由抗PD-1抗體、抗CTLA4抗體、CD40激動(dòng)劑和TLR9激動(dòng)劑CpG-ODN活性藥物成分組成的固定劑量藥物），從而誘發(fā)全身免疫應(yīng)答。

SV-102同時(shí)阻斷了兩種不同的免疫抑制機(jī)制，并激活了兩種不同的免疫增強(qiáng)機(jī)制，使疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞能夠激活并產(chǎn)生全身抗腫瘤免疫應(yīng)答。SYNC-T治療周期內(nèi)，在快速全身應(yīng)答時(shí)會(huì)同步產(chǎn)生個(gè)性化疫苗。

為了探究SYNC-T的安全性和有效性，該項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)招募了15例患者，其中包括12例mCRPC患者和3例選擇不接受激素治療的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者?；颊呙克闹芙邮芤淮蜸YNC-T治療，最多治療12個(gè)周期。主要終點(diǎn)為毒性和安全性。

結(jié)果顯示，至2023年12月15日，15例患者完成入組，中位年齡為61歲（48~74歲）。既往治療包括第一代激素阻斷、第二代激素阻斷、化療和放療。

在11例可評(píng)估的患者中，3例獲得完全緩解（包括原發(fā)灶、骨和軟組織轉(zhuǎn)移灶），7例獲得部分緩解，客觀緩解率為91%。中位隨訪5個(gè)月（1~9個(gè)月），所有患者均存活。2例停止治療，其中1例繼發(fā)于既往轉(zhuǎn)移灶引起的脊髓壓迫，另1例不依從治療。

治療的耐受性非常好。6例（55%）出現(xiàn)了≥1例次的藥物相關(guān)不良事件，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疲勞、發(fā)汗、血尿、尿路感染和急性尿潴留。1例出現(xiàn)自身免疫性不良事件（2級(jí)肝酶升高）。

（編譯 張子涵）