美國MD Anderson癌癥中心Campbell等報告，卡博替尼治療晚期腎上腺皮質(zhì)癌顯示出有希望的療效，具有可管理和可預(yù)期的安全性。單獨(dú)使用卡博替尼以及與免疫檢查點(diǎn)療法聯(lián)合使用的進(jìn)一步前瞻性研究正在進(jìn)行中。（Lancet Oncol. 2024年4月9日在線版）

腎上腺皮質(zhì)癌是一種罕見的惡性腫瘤，對全身化療的反應(yīng)不佳。米托坦是唯一被批準(zhǔn)治療腎上腺皮質(zhì)癌的藥物。為了探究卡博替尼在晚期腎上腺皮質(zhì)癌患者中的抗腫瘤活性、安全性和藥代動力學(xué)特征，該項(xiàng)由研究者發(fā)起的、前瞻性的、針對晚期腎上腺皮質(zhì)癌成年患者（≥18歲）的單臂Ⅱ期試驗(yàn)在MD Anderson癌癥中心納入相關(guān)患者，給予每天口服卡博替尼60 mg（可減量以控制不良事件）。

入組條件：患有經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的腎上腺皮質(zhì)癌；不能接受治愈性手術(shù)治療；具有可測量的疾?。还烙嫷念A(yù)期壽命至少為3個月；ECOG PS評分為0~2；器官功能儲備狀態(tài)充足；在參與研究前6個月內(nèi)使用米托坦的患者，要求血清米托坦水平低于2 mg/L。主要終點(diǎn)為4個月時的無進(jìn)展生存（PFS）率。

結(jié)果顯示，2018年3月1日至2021年5月31日，研究招募了18例（10例男性，8例女性）患者，他們都接受了至少一劑研究治療。其中8例（44%）的ECOG PS評分為0，9例（50%）的為1，1例（6%）的為2。11例（61%）曾接受過腎上腺手術(shù)，16例（89%）曾接受過全身治療。

中位隨訪36.8個月（IQR：30.2~50.3個月）。4個月PFS率為72.2%（95%CI 46.5%~90.3%，13/18），中位PFS為6個月（95%CI 4.3個月~未達(dá)到）。中位總生存期為24個月（95%CI 15.6個月~未達(dá)到）。2例（11%，95%CI 1.4%~35.0%）獲得客觀緩解，14例（78%，95%CI 52%~94%）獲得客觀緩解或疾病穩(wěn)定。1例患者仍在接受治療。

≥3級的治療相關(guān)不良事件有11例（61%）。最常見的3級不良事件為脂肪酶水平升高（3例，17%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平升高（2例，11%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高（2例，11%）、低磷血癥（2例，11%）和高血壓（2例，11%）。1例（6%）發(fā)生4級高血壓。研究中未出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡。

美國科羅拉多大學(xué)Wierman等表示：盡管樣本量較小，但這仍是該領(lǐng)域的一項(xiàng)重大成就。不過，入組患者的數(shù)量很少，因此可以認(rèn)為對侵襲性較小的腫瘤類型存在選擇偏倚；然而，除了先期使用或持續(xù)使用米托坦治療的潛在益處之外，具有較低藥物毒性的卡博替尼在較低血漿濃度情況下可能是一個正性預(yù)測因素而非負(fù)性預(yù)測因素。

（編譯 張子涵）