荷蘭伊拉斯謨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Aerts等報(bào)告，胸膜間皮瘤化療后維持治療時(shí)，負(fù)載同種異體腫瘤細(xì)胞裂解物的樹突狀細(xì)胞(MesoPher)療法沒有顯示出總生存率的改善。免疫檢查點(diǎn)療法現(xiàn)在是胸膜間皮瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。需要對MesoPher療法和免疫檢查點(diǎn)療法的組合開展進(jìn)一步的隨機(jī)研究，這可能會(huì)在不增加主要毒性的情況下提高療效。(Lancet Oncol. 2024年6月4日在線版)

樹突細(xì)胞免疫療法已被證明是安全的，并能在人體內(nèi)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。為了確定MesoPher療法作為胸膜間皮瘤患者維持治療的療效，該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的、隨機(jī)、Ⅱ/Ⅲ期研究(DENIM)自比利時(shí)、法國和荷蘭的4個(gè)中心招募相關(guān)患者，等比分予MesoPher聯(lián)合最佳支持治療或單用最佳支持治療，并按照中心和組織學(xué)類型(上皮樣 vs. 其他)來分層。

入組條件：≥18歲;組織學(xué)證實(shí)的、不可切除的胸膜間皮瘤;ECOG PS評分為0~1分;4~6個(gè)周期的標(biāo)準(zhǔn)化療后疾病未進(jìn)展。主要終點(diǎn)為總生存期(OS)。

結(jié)果顯示，2018年6月21日至2021年6月10日，聯(lián)合MesoPher組和單用最佳支持治療組各入組患者88例，但聯(lián)合MesoPher組1例患者沒有接受白細(xì)胞分離術(shù)。患者的平均年齡為68歲±8歲，其中149例(85%)為男性，173例(98%)為白人。

截至數(shù)據(jù)截止日(2023年6月24日)，中位隨訪15.1個(gè)月(IQR：9.5~22.4個(gè)月)，聯(lián)合MesoPher組和單用最佳支持治療組的中位OS分別為16.8個(gè)月(95%CI 12.4~20.3個(gè)月，61例死亡)和18.3個(gè)月(95%CI 14.3~21.9個(gè)月，59例死亡;HR=1.10，95%CI 0.77~1.57，P=0.62)。

聯(lián)合MesoPher組和單用最佳支持治療組中，最常見的3~4級治療中出現(xiàn)的不良事件為胸痛(3% vs. 2%)、呼吸困難(0% vs. 2%)、貧血(2% vs. 0%)、惡心(0% vs. 2%)和肺炎(0% vs. 2%)。未見治療中出現(xiàn)的不良事件所致的死亡。聯(lián)合MesoPher組治療相關(guān)的不良事件包括輸液相關(guān)反應(yīng)(發(fā)熱、寒戰(zhàn)和疲勞，74%)和注射部位反應(yīng)(瘙癢、紅斑和硬結(jié)，84%)，且均為1~2級。沒有死亡被確定與治療相關(guān)。

美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Zauderer等表示：盡管結(jié)果令人失望，但從這項(xiàng)研究中可以學(xué)到許多經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。醫(yī)生們需要更好的工具來識別出緩解情況并預(yù)測持久性，以及進(jìn)行能持續(xù)控制疾病的誘導(dǎo)療法。

然而，研究人員必須努力識別組織學(xué)以外的間皮瘤療效預(yù)測生物標(biāo)志物。只有通過重新集中精力預(yù)測哪些患者會(huì)或不會(huì)對治療產(chǎn)生反應(yīng)，人們才能取得進(jìn)展。這種見解將有助于更好地從機(jī)制上理解治療活動(dòng)和耐藥性，從而幫助確定哪些患者應(yīng)該優(yōu)先接受新型藥物研究，而不是作為標(biāo)準(zhǔn)療法的補(bǔ)充。這將使醫(yī)護(hù)人員能夠針對個(gè)體量身定制治療方案，并能優(yōu)化快速給予高級護(hù)理、招募患者參與新研究以及回答有價(jià)值的機(jī)制和臨床方面相關(guān)問題的能力。

(編譯 張?jiān)撇?