中山大學腫瘤防治中心張力教授等報告，表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療失敗的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，依沃西單抗聯(lián)合化療對比單純化療顯著改善了無進展生存期(PFS)，且具有可耐受的安全性。(JAMA. 2024年5月31日在線版)

對接受EGFR-TKI治療(尤其是第三代TKI)時病情進展的NSCLC患者而言，最佳治療方案仍然有限。為了探究單純化療對比聯(lián)合依沃西單抗對攜帶EGFR突變的、復發(fā)的晚期或轉移性NSCLC患者的療效，該項中國多中心、隨機雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究(HARMONi-A)于2022年1月至2022年11月在55家研究站點納入322例符合條件的患者，等比分予依沃西單抗(161例)或安慰劑(161例)，同步均聯(lián)用培美曲塞-卡鉑(每3周一次，共4個周期)方案，然后分別接受依沃西單抗-培美曲塞或安慰劑-培美曲塞的維持治療。

主要終點為獨立的影像學審查委員會(IRRC)根據(jù)實體瘤療效評估標準1.1版在意向治療人群中評估的PFS。

第一次按計劃開展的期中分析結果顯示，依沃西單抗組和安慰劑組患者的中位年齡分別為59.6歲和59.4歲，女性分別占52.2%和50.9%。

截至2023年3月10日，中位隨訪時間為7.89個月。依沃西單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為7.1個月(95%CI 5.9~8.7個月)和4.8個月(95%CI 4.2~5.6個月;HR=0.46，95%CI 0.34~0.62，P<0.001)。

預先指定的亞組分析顯示，幾乎所有亞組結果均提示接受依沃西單抗治療患者的PFS獲益更大，包括接受第三代EGFR-TKI治療時疾病進展的亞組(HR=0.48，95%CI 0.35~0.66)和腦轉移亞組(HR=0.40，95%CI 0.22~0.73)。

依沃西單抗組和安慰劑組的客觀緩解率分別為50.6%(95%CI 42.6%~58.6%)和35.4%(95%CI 28.0%~43.3%;率差為15.6%，95%CI 5.3%~26.0%，P=0.006)。中位總生存期數(shù)據(jù)不成熟;在數(shù)據(jù)截止時，69例(21.4%)患者已經(jīng)死亡。

依沃西單抗組和安慰劑組治療中出現(xiàn)的≥3級的不良事件分別有99例(61.5%)和79例(49.1%)，其中最常見的不良事件與化療相關;≥3級的免疫相關不良事件分別有10例(6.2%)和4例(2.5%);≥3級的血管內皮生長因子相關不良事件分別有5例(3.1%)和4例(2.5%)。

(編譯 趙靜)