西班牙研究者Salamero等報(bào)告，在新發(fā)的急性髓系白血病(AML)患者中，Iadademstat聯(lián)合阿扎胞苷具有可管理的安全性，并顯示出有希望的療效，且有高危預(yù)后因素的患者也有效。(Lancet Haematol. 2024年5月30日在線版)

有Ⅰ期試驗(yàn)表明，Iadademstat顯示出有希望的早期活性和安全性，并且在AML細(xì)胞系中與阿扎胞苷有很強(qiáng)的臨床前協(xié)同作用。

為了研究Iadademstat聯(lián)合阿扎胞苷在新發(fā)的成人AML患者中的應(yīng)用，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的、Ⅱa期、劑量發(fā)現(xiàn)研究(ALICE)在西班牙6家醫(yī)院入組≥18歲的、不適合強(qiáng)化化療的、ECOG PS評分為0~2分的、新發(fā)的AML患者。

在劑量遞增部分，患者接受初始劑量為每天90 μg/m2(每天遞減，直至60 μg/m2;每天遞增，直至140 μg/m2)的Iadademstat每周連用5天休2天，皮下注射75 mg/m2(d1~7 q28)的阿扎胞苷。主要終點(diǎn)為安全性，并建立推薦的Ⅱ期劑量;次要終點(diǎn)包括緩解率。

結(jié)果顯示，2018年11月12日至2021年9月30日，36例新發(fā)的AML患者入選，中位年齡為76歲(IQR：74~79歲)，所有患者均為白人，18例(50%)為男性，所有患者風(fēng)險(xiǎn)評估均為中?；蚋呶！?/p>

中位隨訪22個(gè)月(IQR：16~31個(gè)月)。與治療相關(guān)的最常見(發(fā)生率≥10%)的不良事件為血小板計(jì)數(shù)下降(25例，69%;均為3~4級)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(22例，61%;均為3~4級)和貧血(15例，42%;其中10例為3~4級)。3例出現(xiàn)了治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(1例致命性5級顱內(nèi)出血、1例3級分化綜合征和1例3級發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥)。

根據(jù)安全性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)以及療效，Iadademstat聯(lián)合阿扎胞苷時(shí)的Ⅱ期推薦劑量為90 μg/m2 qd。

療效分析數(shù)據(jù)集有27例患者，22例(82%，95%CI 62%~94%)獲得客觀緩解。14例(52%)獲得完全緩解或血象未完全恢復(fù)的完全緩解;其中11例可評估的患者中有10例達(dá)到可測量殘留疾病陰性。在安全性分析數(shù)據(jù)集，36例患者中有22例(61%)獲得客觀緩解。

(編譯 楊培)