大連醫(yī)科大學(xué)彭飛等研究發(fā)現(xiàn)，脂肪酸氧化(FAO)可發(fā)揮晝夜節(jié)律傳感器的作用，當(dāng)其感知到睡眠不足、晝夜紊亂的情況，則會傳遞這種信號并且加速腫瘤的生長，這為解釋睡眠不足與腫瘤發(fā)生的聯(lián)系提供了全新的證據(jù)。(Cell Metab. 2024年5月14日在線版)

日出而耕，日落而息，人類會根據(jù)光照來決定是否應(yīng)進(jìn)入睡眠狀態(tài)，這也是晝夜節(jié)律最直接的表現(xiàn)。但除此之外，我們體內(nèi)的新陳代謝也會隨晝夜節(jié)律發(fā)生變化，F(xiàn)AO就是其中關(guān)鍵一環(huán)。FAO可利用脂肪酸轉(zhuǎn)化來支持能量生產(chǎn)和生物合成反應(yīng)，該過程失調(diào)與多種代謝疾病有關(guān)，同時也會加速癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

研究者重點(diǎn)關(guān)注了FAO與肺部生理性節(jié)律的聯(lián)系，借助小鼠模型，構(gòu)建了一批睡眠缺乏(sleep deficiency，SD)小鼠。在一段時間后，對小鼠肺部組織進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組分析，結(jié)果顯示，睡眠不足會讓3000多個基因失去“晝夜振蕩”表達(dá)特征，其中大多數(shù)與FAO通路有關(guān)，而與晝夜節(jié)律相關(guān)的FAO代謝分子也迅速減少，這足以說明FAO是可以感知到節(jié)律紊亂的。

但這種變化與腫瘤是否有關(guān)?研究者進(jìn)一步構(gòu)建了一批肺部腫瘤小鼠，同樣讓其中一部分保持了睡眠缺乏條件。隨后，定期觀察了腫瘤生長情況，與正常睡眠腫瘤小鼠相比，SD小鼠的腫瘤進(jìn)展明顯加速，腫瘤體積更大。腫瘤樣本顯示，缺乏睡眠會讓腫瘤形成相關(guān)的蛋白水平更高，而且癌基因也會更加活躍。受此影響，SD小鼠的生存率更低。

而對腫瘤的分析顯示，SD小鼠樣本中大量與FAO過程的基因有著明顯上調(diào)，F(xiàn)AO代謝產(chǎn)生的ATP和乙酰輔酶A也會在腫瘤中富集，這些變化都與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。隨后研究者嘗試在SD小鼠中使用了FAO抑制劑，結(jié)果原本睡眠缺乏導(dǎo)致的腫瘤過度生長現(xiàn)象消失了。

研究者還發(fā)現(xiàn)，在晝夜節(jié)律基因紊亂后，ACSL酶的表達(dá)被過度激活，這會直接加速FAO的發(fā)生，同時增加癌細(xì)胞的干性，這對于腫瘤生長具有推動作用。這些發(fā)現(xiàn)從一個全新角度為我們揭秘了缺覺促癌的潛在機(jī)制，也再次強(qiáng)調(diào)了保持好夜間充足睡眠有多重要。所以晚上到點(diǎn)還是早早放下手機(jī)，為自己的健康考慮保證充足睡眠吧。 (編譯 張嘉佳)